临床医学论文-腹主动脉瘤病因研究近况.doc

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1、临床论文-腹主动脉瘤病因学最新研究【关键词】腹主动脉瘤(AAA)多发生于55岁以上男性，是一种严重的外科疾病。

一旦破裂，死亡率高达50%80%，是老年人死亡的主要原因之一。

2、60岁以上人群中，腹主动脉瘤的发病率为2%4%，英格兰和威尔士每年有6000多人死于腹主动脉瘤破裂120XX年，Ailawadi等人2报道美国每年因AAA入院的有15万人，每年死亡约6万人，每年接受AAA手术的病例超过3万例。

3、腹主动脉瘤的发病是一个相当复杂的过程，与其发病机制相关的因素很多。

4、AAA组织病变表现为壁的中层和外膜的弹性蛋白和胶原蛋白破坏；平滑肌细胞(SMC)降解使中间层变薄，淋巴细胞和巨噬细胞浸润。

5、在腹主动脉瘤和动脉粥样硬化中，血管壁最常见的病理改变是炎症反应，但后者主要发生在内膜和中层，而前者发生在中层和外膜。

6、20XX年，Wassef等3报道了腹主动脉瘤的病理变化以主动脉壁结缔组织的蛋白水解损伤、炎症和免疫反应、壁的生物力学应力和分子遗传学的改变为特征。

7、结缔组织蛋白水解引起腹主动脉壁结构和功能的改变，依赖于中间层和外膜的两种纤维状细胞基质蛋白，即弹性蛋白和胶原蛋白。

8、中间的弹性纤维可以承受生理压力的负荷；外膜的胶原纤维可以承受更高的压力。

20XX年，Dobrin等4指出弹性蛋白分解引起动脉瘤样扩张；胶原纤维降解导致肿瘤破裂。

对人AAA的研究发现，巨噬细胞和壁SMC产生的基质金属蛋白酶等蛋白酶释放到细胞外基质中，使中层壁和支持组织开裂，最终导致AAA的形成5在其他疾病中，如肿瘤转移、风湿病和骨科疾病，MMPs也可增加。

在主动脉壁的正常生理重塑过程中，MMPs的表达也有波动。

然而，AAA中MMPs的活化降解了弹性蛋白和胶原。

在人AAA中，间质胶原的分解伴随着MMP-1和MMP-13表达的增加，弹性蛋白酶MMP-2(明胶酶A)、MMP-9(明胶酶B)和MMP-12(巨噬细胞弹性蛋白酶)也增加。

MMP-12在人体近端边缘高表达，因此有学者认为可能与AAA的启动因素密切相关。

在小AAA中，MMP-2的浓度大大增加，提示其与AAA形成的早期阶段有关。

与主髂动脉闭塞患者相比，MMP-9在腹主动脉瘤组织和患者血清中显著增加6AAA组织中产生的MMP-9的量随着AAA直径的增加而增加7在AAA过程中，管壁重塑与MMPs及其抑制剂(金属蛋白酶组织抑制剂)之间的平衡可促进弹性蛋白和胶原的分解。

炎症和免疫反应AAA的组织学特征之一，即管壁内巨噬细胞和淋巴细胞广泛浸润。

一般推测这些细胞可以释放一系列细胞因子激活各种蛋白酶。

血管壁中弹性蛋白分解的产物是巨噬细胞浸润的趋化因子。

学者认为AAA的形成是一种自身免疫反应，因为首先外膜有淋巴细胞和单核细胞的广泛浸润，管壁有免疫球蛋白G的沉积。

最近在AAA壁中发现的GokDa蛋白可能是一种新的趋化因子。

同时，巨噬细胞和淋巴细胞产生的细胞因子在血管壁中显著增加。

这些炎性细胞因子可导致MMPs和组织金属蛋白酶抑制剂的表达和活化。

Ailawadi等人报道感染也与AAA的致病因素有关，免疫组化可在55%的AAA中检出肺炎衣原体。

此外，抗衣原体抗体通常可以在AAA患者的血液中检测到。

这种感染引起的免疫反应会加重腹主动脉瘤组织的慢性炎症8学者在人体和实验中发现，AAA组织趋化因子家族中某些因子的含量增加，如白细胞介素-8(IL-、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-和调节正常T细胞表达和分泌的激活(RANTES)9因此，可以认为这些蛋白质分子，特别是单核细胞和T淋巴细胞，在炎症反应中起重要作用，也可以刺激AAA组织中的免疫反应。

最近Schonbeck等10报道AAA组织中的CD4+T细胞可以产生抗炎(Th细胞因子，如白细胞介素-4(IL-和白细胞介素-10(IL-等免疫调节细胞因子。

最近，活性氧化物和抗氧化剂在AAA形成中的作用受到越来越多的关注。

20XX年，Miller等11报道，人体腹主动脉瘤组织中过氧化物(O2-)比邻近非腹主动脉瘤部位的管壁中高5倍，比对照组的主动脉中高10倍。

Yajima等人12报道了将猪胰腺弹性蛋白酶灌注到主动脉中2天后，诱导型一氧化氮合酶基因的表达增加了50倍。

相反，与用生理盐水作为对照灌注的主动脉相比，用弹性蛋白酶灌注10天后，超氧化物歧化酶(一种潜在的抗氧化剂)的表达可以下调20倍。

因此，在人类和实验性AAA中，基因表达的不平衡可以增强氧化剂的应激效应，而活性氧化物可以激活MMPs。

最近，Ailawadi等人报道活性氧化物可影响细胞凋亡，AAA组织中SMC密度降低，从而破坏壁结构的完整性。

在AAA中层SMC中，代表凋亡的原位末端标记DNA片段的数量显著增加。

生物力学应力反应的组织结构、生物学特性和应力使肾下腹主动脉最易发生腹主动脉瘤。

20XX年，斯坦梅茨等人13报道弹性蛋白的含量从升主动脉到髂动脉逐渐降低，特别是在肾动脉水平以下几厘米处。

同时，中层厚度和弹性层数相应减少，肾下段弹性明显低于其近端段。

此外，老年人主动脉壁弹性蛋白含量降低。

最近发现，肾下腹主动脉与胸主动脉的不同之处在于其壁内缺少营养血管，中层的营养物质应该完全从壁内穿透。

所以当内膜增厚或动脉粥样硬化时，中层外侧部分就会缺血，从而导致AAA。

此外，Ailawadi等2还发现，与主动脉弓和降主动脉相比，腹主动脉MMP-9的表达和活性显著增强。

对血流的研究表明，肾下腹主动脉的异常血流和主动脉壁上增加的张力激活了MIVPs。

AAA一旦形成，管壁所承受的拉伸载荷就会增大，从而加速AAA的膨胀，最终导致破裂。

最近，学者们开始对AAA进行三维“有限元分析和研究”，希望了解AAA容量增加对其进展和预后的影响，从而为选择手术或保守治疗提供可靠依据144分子遗传因素知道有些表型与AAA的形成有关，如Hp-2-1(等位常染色体基因1和和1-抗胰蛋白酶缺乏。

Rh阴性血型的人不太容易患AAA，而MN或Kell(Kyle)阳性的人更容易患AAA。

目前，还没有发现单个基因缺失或多态性与AAA形成有关，但已知家族聚集和常见的HLA亚型与AAA形成的遗传和免疫反应有关。

基因芯片检测显示AAA患者存在相关基因表达变化。

Tung等人15报道了一些特殊的多态性也与AAA的致病性相关。

将来有可能用基因筛查来预测患AAA的风险。

总之，对腹主动脉瘤发病因素的研究有望为医学方法防治腹主动脉瘤开辟一条新的途径。

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