临床医学论文-脑钠素在心血管疾病中的作用研究进展.doc

《临床医学论文-脑钠素在心血管疾病中的作用研究进展.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《临床医学论文-脑钠素在心血管疾病中的作用研究进展.doc（5页珍藏版）》请在万象文库上搜索。

1、临床论文-脑钠肽在心血管疾病中作用的研究进展【关键词】心血管疾病BNP是一种在心血管疾病中起重要作用的利钠肽激素。

2、1988年由日本学者Sudoh等1首次从猪脑中分离纯化，心脏是储存和分泌脑钠肽的主要器官。

脑钠肽具有排钠、利尿、扩张血管的作用。

3、能拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的收缩，抗容量超负荷和高血压。

4、近年来，对各种心血管疾病中脑钠肽分泌变化的研究日益增多，充血性心力衰竭、心肌梗死、高血压等疾病中脑钠肽分泌明显增加。

5、并且与上述疾病的严重程度和预后有明显的相关性1脑钠肽的结构人脑钠肽基因片段位于1号染色体短臂的远端，由32个氨基酸组成，分子内有一个二硫键和N、C端，由17个氨基酸通过一对二硫键组成的环状结构，类似于心钠肽和C型钠肽。

但末端长度和氨基酸组成不同。

脑钠肽的活性主要依赖于中枢结构。

用内肽酶E11打开脑钠肽的环状结构，可使脑钠肽失去活性。

6、与其他利钠肽不同，脑钠肽的结构和长度具有物种特异性，不同物种和不同长度之间的氨基酸水平只有50%的同源性。

成熟的人脑利钠肽含有32个氨基酸残基(HBNP32HBNP。

7、2脑钠肽的合成与分泌正常人的脑钠肽以颗粒的形式储存在心房中，但心房分泌脑钠肽的能力与其含量无关。

8、动物实验结果表明，心脏分泌的脑钠肽在去除心房后仍能保留正常分泌量的60%。

提示脑钠肽的分泌主要来自脑室。

心力衰竭患者心导管检查结果显示，主动脉与前室间静脉(引流心室静脉血)之间存在明显的脑钠肽浓度梯度，后者高于前者，而前室间静脉与冠状窦之间不存在脑钠肽浓度梯度。

进一步的研究表明，心室中脑钠肽mRNA的活性高于心房。

提示脑室是脑钠肽合成和分泌的主要场所2。

脑钠肽在分泌过程中或进入血液后分解为具有生物活性的脑钠肽(含32个氨基酸的C端脑钠肽)和NT脑钠肽(N端脑钠肽)。

左心室舒张和室壁张力基本上调节脑钠肽的释放3，而脑钠肽的释放具有独立的促因子。

脑钠肽对清除受体的亲和力相对较小。

半衰期比心钠素长，所以血浆中心钠素比心钠素更稳定。

心肌缺血、坏死、损伤、心室壁张力和压力超负荷可刺激心钠素的合成、分泌和释放。

3ANP的生理功能1排钠利尿作用Holmes等4在正常人静脉注射ANP和安慰剂的随机对照实验中，ANP可使钠的排泄增加2倍以上。

醛固酮分泌减少50%，心率加快，但血压保持稳定。

脑钠肽对肾小球和髓内集合管系统也有作用，可作用于肾上腺细胞，提高肾小球滤过率，间接诱导利尿和排钠。

2扩血管和降压作用5BNP应用于充血性心力衰竭患者的结果表明，BNP可降低肺毛细血管压、右心房压、收缩压和血管阻力，增加射血。

对对照组正常人应用脑钠肽，发现脑钠肽可降低肺毛细血管和外周血管的阻力，而射血分数不变。

脑钠肽作用于下丘脑，可抑制血管紧张素和加压素对下丘脑的作用，间接降低血压，也可作用于肾组织抑制肾素分泌。

脑钠肽在心血管疾病中的应用1传统的心力衰竭诊断方法受到主观因素的干扰，尤其是对于早期、不典型的心力衰竭6。

目前，脑钠肽广泛应用于充血性心力衰竭，患者血液中的脑钠肽浓度随着充血性心力衰竭的严重程度而升高。

体内脑钠肽的浓度可以比正常高20XX00倍。

Luchner等7发现充血性心力衰竭动物左心室脑钠肽基因表达明显增加，而心房无明显表达，为脑钠肽作为评价心脏功能的指标提供了分子生物学基础。

Maisel等人8认为，在诊断充血性心力衰竭和左心室功能不全时，脑钠肽的检测准确率可以达到98%。

认为对于超声检查有困难的患者，脑钠肽的测定可以替代超声检查。

近年来，国外研究证实，血中脑钠肽水平是评价充血性心力衰竭预后和危险分层的重要标志9。

Trughton等10将69例左室射血分数小于40%的充血性心力衰竭患者分为脑钠肽监测组和临床判断监测组。

随访期间根据血浆脑钠肽浓度和临床判断调整血管紧张素转换酶抑制剂的剂量。

结果显示，脑钠肽监测组患者死亡、再入院、充血性心力衰竭恶化等心血管事件的发生率明显低于临床判断监测组患者。

在6个月内，两组分别有27%和53%的患者发生心血管事件。

提示以血脑钠肽浓度为指标指导充血性心力衰竭的治疗，可降低心血管事件的发生率。

充血性心力衰竭患者的脑钠肽浓度与死亡和再入院率明显相关，根据出院时的脑钠肽浓度可以预测再入院的可能性。

肾素血管紧张素醛固酮系统的激活是充血性心力衰竭恶性循环的重要原因之一11。

脑钠肽是这一系统的天然拮抗剂。

脑钠肽参与调节血压、血容量和酸碱平衡，提高肾小球滤过率，排钠、利尿剂，扩张血管，降低全身血管阻力和血容量，起到维持心脏功能的作用2动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征近年来研究发现，脑钠肽与急性心肌梗死的发生、发展和预后密切相关。

急性心肌梗死后，血中脑钠肽浓度在24小时内迅速升高，随后趋于稳定。

在4天内，血中BNP浓度与穿透性急性心肌梗死患者的左心室射血分数密切相关，对判断患者的近中期预后具有重要意义。

Omland等13认为BNP比其他常用的危险因素更有价值，血中BNP水平越高，急性心肌梗死患者的远期预后可能越差。

也有研究结果表明，血中脑钠肽水平与急性心肌梗死患者的梗死面积呈正相关，而与左心室射血分数和心脏指数呈负相关。

因此，脑钠肽作为疗效观察的指标，有助于预测急性心肌梗死的病情和预后。

Casco等14用细胞免疫化学和原位杂交的方法检测了BNP及其受体在人冠状动脉粥样硬化中的分布，发现BNP的浓度在不同程度的动脉粥样硬化中有不同的表现，即在早期仅表现为低水平的BNP；中期可检测到大量的心钠素、C型利钠肽及其受体。

认为脑钠肽可以作为急性冠脉综合征高危的预测指标。

无论心电图和其他生化指标是否异常，都应检测有急性冠状动脉综合征风险的人群的脑钠肽水平。

3原发性高血压左室肥厚左室肥厚是原发性高血压的重要并发症。

Nishigaki等15观察到高血压患者血液中的脑钠肽浓度明显高于临界高血压和血压正常的患者，且BNP水平与血压的进展有关。

左心室肥厚患者血浆BNP水平高于无左心室肥厚患者，且与左心室质量分数密切正相关。

经血管紧张素转换酶抑制剂治疗612个月后，患者血中脑钠肽水平下降，左心室质量分数、室间隔和后壁厚度也下降。

因此，认为血中脑钠肽水平的测定可作为判断原发性高血压患者降压治疗后左心室肥厚能否逆转的手段。

原发性高血压患者脑钠肽水平升高可能是机体代偿所致。

然而，确切的机制仍有待进一步研究和阐明。

4脑钠肽在心脏手术中的应用虽然部分主动脉瓣狭窄患者存在严重的血流动力学异常，但由于没有明显的临床症状，很难确定最佳手术时机。

berglerKlein等16认为，术前测定血脑钠肽水平可为手术死亡率、术后症状改善和左心室功能改善提供预测信息。

无症状重度主动脉瓣狭窄患者血液中脑钠肽浓度低于130pg/L时，一般在69个月内不出现症状，暂时不需要手术。

浓度高于130pg/L的患者近期可能出现临床症状，应尽早手术。

Choi等人17报道，动脉导管未闭早产儿血中脑钠肽浓度明显高于无动脉导管未闭早产儿，但当动脉导管未闭自行闭合时，血中脑钠肽浓度可迅速下降，提示脑钠肽浓度指标对早产儿动脉导管未闭的诊断具有参考意义。

简而言之，各种心血管疾病患者血液中的脑钠肽水平显著升高。

对疾病的诊断、病情和预后有一定的参考价值。

参考文献1SudohT，KangawaK，MinamlnoN，等电影脑中一种新的天然肽J.自然，1988，322(:78。

2扬德尔TG。

利钠肽生物化学J.实习医师杂志，1994年，561。

3迈尔J.弗里埃尔W.托马斯S.等利钠肽在左室功能不全评估中的作用J.斯坦德J临床实验室投资增刊，1999年，132。

4霍姆斯SJ，埃斯皮纳EA，理查兹AM，等人脑利钠肽对正常人肾脏、内分泌和血液动力学的影响J.临床内分泌代谢杂志，1993，76(:91。

5吉村M，安惠H，奥村M，等充血性心力衰竭患者心钠素和脑钠素的不同分泌模式J.循环，1993，87(:464。

6SirithunyanontC，LeowattanaW，SukumalchantraY等血浆脑钠肽在鉴别充血性心力衰竭患者与其他疾病中的作用J.泰国医学协会杂志，20XX年，第86期(补编):第87页。

7吕克纳A，穆德斯F，迪特尔O等在进行性左室功能不全的兔模型中心脏ANP和BNP的差异J.心血管研究，20XX年，51(:601。

8MaiselAS，KoonJ.，KrishnaswamyP.等利用B-钠尿肽作为一种快速的护理点试验来筛选接受超声心动图检查的患者以确定左心室功能不全J.AmHeartJ，20XX，41(:367。

9郝，李汝祥。

脑钠肽评价心力衰竭严重程度的临床研究J.中西医结合心脑血管病杂志，20XX，3(:394。

10RoughtonRW，FrtonCM，yandleT.G.等血浆氨基末端脑钠肽浓度指导心力衰竭的治疗J.柳叶刀，20XX年，35(:1126。

11南于颖。

科素亚治疗慢性心力衰竭的临床观察J.重庆医学，20XX，34(:1231。

12吉村M，YasueH，moritaE，等充血性心力衰竭患者对脑钠肽输注的血流动力学、肾脏和激素反应J.循环，1991年，158l。

13OmlandT，PerssonA.N末端B型利钠肽前体与急性冠状动脉综合征的长期死亡率J.循环，20XX，106(:2913。

14CascoV，VeinotJP，KuroskideBoldML等利钠肽系统基因表达人冠状动脉J.组织化学细胞化学杂志，20XX，50(:799。

15西垣K，富田M，香川K，等血浆脑钠肽的显著表达是肥厚型梗阻性心肌病的一个特征J。

心脏病学杂志，1996，123。

16伯格勒克莱因J，克拉尔U，黑格M等利钠肽预测严重主动脉瓣狭窄患者的无症状生存率和术后预后J.循环，20XX，2302。

17ChoiBM，LeeKH，EunBL等快速B型钠尿肽测定在早产儿动脉导管未闭诊断中的应用J.儿科，20XX，255。