临床医学论文-脂质介导治疗急性胰腺炎的研究.doc

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1、临床论文-脂质介导治疗急性胰腺炎【关键词】胰腺炎脂质体脂质体是由Bangham等在20世纪60年代发现的，Gregoriadis等首先提出用脂质体作为半乳糖苷酶载体治疗糖原累积性疾病。

2、此后，人们开始使用脂质体作为研究和治疗各种疾病的载体，如药物载体、基因介导和治疗感染性疾病、心血管疾病和皮肤病1，2脂质体治疗胰腺炎的研究资料还很匮乏，但为胰腺炎的治疗指明了新的探索方向。

3、1脂质体介导治疗的机制及应用可行性兰格纳等3利用脂质或药物聚集体可形成并易于控制用于特殊目的的特性，提出脂质体可改善药物的药代动力学，如药物的游离形态，保护活性化合物不被降解，延长循环时间，并可能获得部分或全部选择性。

选择性地提高药物的效力，消除副作用，减少剂量。

4、Fioa等4认为脂质体在医学上的主要应用是基于脂质体作为药物和其他试剂的广谱载体的潜在能力。

5、Kaneday5指出，脂质体是一种药物传递系统，因为它可以降低药物毒性和转移基因，其结构的不断进化可以使其成为体内应用的有效传递工具。

为了避免被网状内皮系统吸收，对脂质体的组成进行了优化。

6、为了增强组织的靶向作用，脂质体的表面用特定细胞类型的抗体或配体修饰。

7、为了提高基因转移的效率，通过将分子直接引入细胞，例如，病毒体可以与融合基因的脂质体和病毒包膜蛋白结合。

Kunisawa等6证明了融合基因脂质体在癌基因治疗中的应用。

8、Park7认为脂质体携带肿瘤药物可以加强药物循环时间，比从肿瘤血管中穿透并停留在肿瘤组织中效果更好。

指出下一代脂质体应具有以下特点:正确的分子靶向性；用于肿瘤识别的免疫脂质体和配体结构Templeton8证明了脂质体可以作为广泛使用的非病毒药物传递系统用于治疗人类疾病的可能性。

MamotC等9认为脂质体给药系统可以克服抗癌药物的耐药性，可以安全有效地将药物转运到细胞内释放，从而避免或减少药物溢出。

Straubinger等10解释了脂质体联合药物治疗肿瘤的几种机制:辅助肿瘤组织中治疗因子的溶解；缓慢释药，达到最佳治疗效果；延长药物半衰期，增加肿瘤内药物浓度。

Park等11指出，在几种给药系统中，脂质体给药系统是对肿瘤治疗影响最大的系统。

提高脂质体包裹药物的化学稳定性，增加药物在肿瘤中的蓄积，延缓药物的暴露时间。

2我国急性胰腺炎的脂质体介导药物或基因治疗现状1997年，袁耀宗等人12首次利用脂质体介导大黄素研究急性重症胰腺炎胰腺腺泡细胞的自噬，发现大黄素脂质体可降低自噬小泡的发生率，从而限制溶菌酶与消化酶的接触激活机会。

20XX年，王等13开始应用脂质体介导的人白细胞介素-10基因治疗大鼠重症急性胰腺炎，可显著改善重症急性胰腺炎的严重程度，降低死亡率。

1998年3月，Schmid等人14发现用DNA脂质体将基因转移到体内胰腺是可行的。

同年6月，Denham15认为利用质粒脂质体可以将人IL-10基因转染到大鼠胰腺的所有细胞类型中，并且这种DNA可以有效地转录mRNA，而不会引起炎症或腺泡细胞损伤，可以缓解胰腺炎的病情，是一种有效的基因治疗方法。

20XX年Mikami等16成功应用脂质体包裹药物使胰腺炎局部巨噬细胞衰竭。

这些初步研究显示了脂质体介导的药物或基因治疗的优越性和特异性，为进一步研究奠定了基础。

3问题与展望脂质体药物传递系统是一种可行的药物传递方式。

随着脂质体稳定性、靶向性和药物包埋率的不断提高，将脂质体作为治疗急性胰腺炎药物的载体，可以明显提高药物的靶向性，降低药物的副作用，从而为胰腺炎的治疗开辟新的药物途径。

脂质体介导的功能基因可用于预防和治疗急性胰腺炎的并发症，降低死亡率，从而成为急性胰腺炎治疗的新方向。

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