临床医学论文-脓毒性脑病患儿血清神经元特异性烯醇酶及S100B蛋白的表达及其临床意义.doc

1、 临床论文-血清神经元特异性烯醇化酶和S100B蛋白在脓毒性脑病患儿中的表达及临床意义作者:夏、于道兵、刘春义、卢碧森、罗勇、刘芳【摘要】目的探讨血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100B蛋白的表达作为脓毒性脑病(SAE)患儿脑损伤的早期标志物，为SAE的早期临床诊断和疾病的干预提供依据。 方法选择36例SAE患儿作为研究对象，根据脓毒性脑病的诊断标准分为早期和晚期病例，并选择20例健康儿童作为对照组。 检测血清NSE和S100B蛋白水平，分析两组间的差异，并与健康对照组进行比较。 结果SAE患者血清中神经元特异性烯醇化酶和S100B蛋白浓度在两个时间段均显著高于对照组(P 在GCS评分改

2、善后评分7分的早期和晚期SAE儿童中，NSE和S100B蛋白水平无显著差异。 结论脑损伤标志物NSE和S100B蛋白在SAE患儿血清中异常表达，早期监测NSE和S100B蛋白的异常表达对判断病情和预后有积极意义。 【关键词】脓毒性脑病；神经元特异性烯醇化酶；S100B蛋白摘要:目的探讨早期脑投资血清标志物神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100B蛋白在脓毒性脑病(SAE)患儿中的表达及其临床意义。方法根据SAE的诊断标准，将36例SAE患者分为早期和晚期两组，同时选择20例健康儿童作为对照组。检测血清NSE和S100B蛋白水平，分析两组间NSE和S100B蛋白的差异。结果两组SAE患者血清NS

3、E和100B水平明显高于对照组(P 根据病程，SAE可分为早期和晚期脑病1。早期发生在多器官功能衰竭前，晚期发生在多器官功能衰竭时。 而中枢神经系统的早期临床表现容易被酸碱失衡、水电解质紊乱或原发疾病所掩盖，失去诊治时机。因此，作者探讨了早期脑损伤患儿血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100B蛋白的表达，为临床早期干预脑功能损伤提供了有力的依据。 1材料与方法1.1一般资料所有入选病例均为2005年6月至2008年10月在我院重症监护室住院的患者。该诊断符合儿科脓毒症2和脓毒性脑病3的诊断标准。既往无中枢神经系统疾病史，排除尿毒症脑病、肝昏迷、中毒、药物中毒患儿36例为研究组。 其中男性

4、20例，女性16例。 年龄2个月至3岁6个月，平均16.5个月。 住院时间7.55.4d 早期脓毒性脑病21例，晚期脓毒性脑病15例。 原发病包括:呼吸道感染24例(其中肺炎17例，化脓性扁桃体炎5例，喉炎2例)，败血症3例，感染性腹泻4例(其中中毒性菌痢1例)，伤寒2例，化脓性淋巴结炎2例，病毒感染1例。 发病时间为原发病后2.41.0天。 36例患儿有意识障碍，其中嗜睡8例，嗜睡12例，浅昏迷9例，深昏迷7例。 前囟门紧张和/或肿胀13例。 9例颈部僵硬 惊厥26例，其中全身性惊厥22例，局限性惊厥4例。 左侧肢体瘫痪2例 脑疝一例 死亡4例。 本组患儿按改良格拉斯哥昏迷评分4(GCS)进

5、行分级，其中GCS7分19例，GCS7分17例。 选择在我院儿科进行体检的同年龄组健康儿童20名作为对照组。 其中男性12例，女性8例。年龄2个月至3岁8个月，平均17.5个月。 1.2方法1.2.1采集标本收集各研究组病例资料，进行标准化神经系统体检和GCS评分。肘静脉采血3ml，常温下立即送检。若8小时后仍未送检，则保存在4冰箱中，2天内送检。 对照组以与研究组相同的方式采血。 1.2.2检测方法S-100 b蛋白检测采用双抗体夹心ELISA法，试剂盒由美国LIFEKEY公司提供，用美国ELX800酶标仪检测。 NSE测定采用放射免疫法，试剂盒由瑞典CanAg公司提供，采用美国贝克曼公司生

6、产的Access贝克曼全自动化学发光免疫分析仪检测，均严格按照说明书操作。 1.3统计处理数据以均数标准差表示，所得数据采用两两独立样本T检验，用SPSS10.0软件包进行统计分析。 2三个结果组的血清NSE检测结果分别为:早期(13.622.93)g/L，晚期(27.159.84)g/L，对照组(6。262.08)微克/升 与对照组相比，早期和晚期有显著性差异，P 三组血清S100B蛋白检测结果分别为:早期(2 . 270 . 99)g/L，晚期(3 . 971 . 33)g/L，对照组(0 . 05)g/L。350.21)微克/升。 与对照组相比，早期和晚期有显著性差异，P 早期21例参照

7、改良格拉斯哥昏迷评分，其中15例 7分，6例7分。晚期15例 7分，6例 7分。3讨论脓毒症是儿科常见的危重疾病。国内外研究表明，脓毒症患儿脑血管内皮可能受到不同程度的损伤，引起微血管血栓形成、毛细血管通透性增加、血管舒张和低血压，导致脑血流自我调节功能受损，全身血压降低5 此外，病理过程中释放的细胞因子和NO引起线粒体功能障碍，影响脑功能。 此外，脓毒症发生时，血浆中芳香族氨基酸水平升高6，7，容易通过血脑屏障进入脑组织，替代正常的神经递质，从而干扰神经细胞的功能。 上述因素直接或间接作用于神经细胞和胶质细胞，引起脑细胞特别是星形胶质细胞的肿胀和变性，加重血脑屏障破坏和细胞膜损伤，产生和加重

8、血管源性和细胞毒性脑水肿，引起脓毒性脑病。 NSE是烯醇化酶的同工酶，由亚基组成的同工酶特异存在于神经细胞和神经内分泌细胞中。 S100B蛋白是一种脑特异性蛋白，在评估星形胶质细胞损伤方面具有很高的特异性。 两者都是脑损伤早期诊断和预后评估的标志物。 由于SAE患儿神经元和胶质细胞的破坏，NSE和S100B蛋白被释放到脑脊液甚至血液中，因此在血浆中的表达增加。 数据早期和晚期SAE研究组儿童的NSE和S100B蛋白水平明显高于对照组，提示存在脑损伤。 需要指出的是，早期和晚期SAE患儿在GCS评分改善后，NSE和S100B蛋白水平无明显差异，提示单纯GCS评分不能判断SAE患儿脑损伤程度。 原

9、因可能是以下因素会干扰SAE患者的神经系统判断，进而影响GCS评分:SAE不同时期的体温、血压等生命体征无明显差异；频繁使用镇静剂；机体代谢紊乱，如酸中毒、血糖紊乱、低钙血症等，在不同时期可能出现不同程度的异常。 仅凭临床GCS评分并不能准确判断脑损伤的实际程度。许多学者也通过一些脑电生理或神经系统影像学检查了解了SAE患儿脑损伤的程度，并得出了一些有意义的结论8，9 但SAE患儿临床病情危重，很多患儿不适合搬动，这种手术很难进行。因此，监测血清NSE和S100B蛋白更具有客观性和可操作性，尤其是对早期SAE患儿。 与正常对照组相比，SAE早期血清NSE和S100B蛋白显著升高，表明脑损伤已经

10、存在，而晚期病例升高也显著，表明脑损伤程度更加严重。 因此，SAE患儿的早期监测对判断病情和预后有一定意义，积极有效的早期临床干预可防止脑损伤的进一步加重，降低SAE的致残率和死亡率。 参考文献 1康销售G，高迪奥亚尔德。脓毒症相关脑病J.2 Bon RC，Balkra，Cerra FB，等.美国胸科医师学会/危重病医学学会共识会议:脓毒症的定义和脓毒症中创新疗法的应用指南J.中国内科杂志，2005，71: 39 .中华危重病医学杂志，1992，20(6):8643帕帕多普洛斯麦克，戴维斯DC，莫斯RF，等.脓毒性脑病的病理生理学:综述J.危重病护理医学，2000，28(8):30194中华医

11、学会儿科学会急救组。格拉斯哥昏迷评分的改善J。中华儿科杂志，1995，33(6):3725钱素云。脓毒性脑病的研究进展J.应用临床儿科杂志，2007，22 (6):.10bred le D，等.脓毒性脑病早期的氨基酸失衡J.国际肝病杂志，2002，28(3):2937中村T，川越Y，松田隼T，等.多粘菌素B2固定化纤维血红素加氧酶对脓毒性脑病氨基酸失衡的影响J.血液净化杂志，2003，21(425):2828杨国斌，波顿CF，阿奇博尔德YM，等.脓毒症相关脑病的脑电图研究J.9张志勇，等.脓毒症患者皮层下和皮层感觉诱发电位的损害J.神经生理学杂志，1992，9:145 .危重病护理医学，2002，30:1136