临床医学论文-脑梗死； 尿激酶； 动脉穿刺溶栓； 静脉溶栓.doc

1、 临床论文-脑梗塞；尿激酶；动脉穿刺溶栓；静脉溶栓作者:孟祥尚，宋春泉，王小路【关键词】清开灵注射液；，不良反应；目的:调查分析清开灵注射液不良反应的特点和原因。 方法:检索CHKD期刊知识数据库1994-2004年清开灵注射液不良反应的相关报道，按照不良反应标准筛选出84例病例，建立数据库进行统计分析。 结果:清开灵注射液引起的不良反应主要为过敏反应，其中皮肤反应40例(47.62%)，过敏性休克21例(25%)，药物热6例(7.14%)，神经系统10例(11.90%)，呼吸系统5例(5.95%)，血液系统2例(7.14%)。 结论:清开灵注射液引起不良反应的原因是多方面的，与制剂本身的性质

2、和工艺、患者个体特征、给药方式、速度、剂量、配伍等有关。建议临床使用时综合考虑各种因素，尽可能避免不良反应。 关键词:清开灵注射液；不良反应；目的:探讨清开灵注射液致主药反应的一般规律和特点。方法:收集19942004年中国医院知识库报道的84例清开灵注射液不良反应病例，进行统计分析。结果:清开灵注射液的主要不良反应依次为过敏反应40例(47.62%)，过敏性休克21例(25%)，药物热6例(7.14%)，神经系统损害10例(11.90%)，呼吸系统损害5例(5.95%)，血液系统损害2例(2.38%)。结论:清开灵注射液ADRS的发生与药物和患者的特点、剂量、注射方式和速度等因素有关。因此，

3、应合理使用清开灵注射液，注意预防和减少不良反应。关键词:清开灵注射液；ADR分析长期以来，中草药及其制剂因其安全性和低毒副作用而被人们广泛接受。然而，随着近年来中药制剂的不断发展，越来越多的中药制剂被广泛应用于临床，ADRS药物不良反应的报道也日益增多。中草药及其制剂的安全性，尤其是中草药注射剂的安全性，已经引起了医学界的关注。 清开灵注射液是一种抗炎、抗病毒的中药注射液，在我院临床上已被广泛使用，并被证明有较好的疗效，但其不良反应也频繁出现。 本文对该药引起的不良反应进行统计分析，结果报告如下。 1材料与方法1.1资料来源:资料主要来源于CHKD期刊知识库(中国医院知识库)。 共检索1994

4、-2004年清开灵注射液不良反应报告97份，根据国内现行不良反应标准筛选出42份报告。共收集84例，平均每份报告2例。 1.2方法:对收集的病例进行整理，收集关键信息，包括:患者年龄、性别、过敏史、用药剂量、溶媒、联合用药、给药方式、ADR发生时间、ADR表现、患者转归等。 利用Foxpro软件建立数据库，通过对数据库的检索和分析，探讨不良反应的一般规律和相关特点。 结果2.1患者一般情况:84例患者中，男性40例，女性43例，1例不明。 年龄分布广，年龄最大的86岁，最小的2个月。 其中12例有明确过敏史，42例否认过敏史，其余30例未说明。 2.2用药2.2.1溶剂:溶剂为生理盐水、5%G

5、S、10%GS、5%GNS，比例为9: 46: 27: 7，其中11%未知。 2.2.2剂量:清开灵肌注，每日1次，每次2 4ml；静脉滴注，每日一次，每次20 40 ml。 大多数情况下都在说明书规定的范围内，但有相当数量的情况是少量使用1和过量使用2，如图1所示。 2.2.3联合用药:在调查的84例患者中，单独使用62例(74%)，联合使用22例(26%)。可见单次使用会引起不良反应。 联合用药有地塞米松、VB6、Vc、辅酶a等。 2.2.4给药方式:有两种，大部分是静脉注射，少数是肌肉注射。 2.3不良反应2.3.1不良反应表现及统计:不良反应的临床表现多样，涉及各系统的不良反应程度不一

6、，见表1。 表1不良反应表现(略)2.3.2不良反应发生时间:不良反应发生时间多集中在服药后30min内，主要表现为皮疹、丘疹、过敏性休克等过敏反应。 一些不良反应在连续服用几天后发生，包括少数皮肤反应和大多数血液系统疾病。 2.3.3患者转归:多数经药物干预后好转或自行好转，无后遗症报道；1例死亡3，为过敏性休克。不良反应是危险的，发生在给药后20min内。 讨论从统计结果来看，中药注射剂的不良反应是多方面的，引起不良反应的因素也是多方面的，归纳如下。 3.1个体因素:药物的吸收、分布、排泄和代谢在不同年龄和性别的个体中是不同的。 一般来说，女性比男性更容易患ADRS。 由于检索数据有限，结

7、果与文献报道有所不同(男女比例约为1: 1)。 儿童新陈代谢旺盛，药物排泄快，但肝肾功能和部分酶系统不成熟，对药物高度敏感，更容易引起ADRS；。同时，30 40岁的成年人也是ADRS的高发地区，这可能与生活压力大、发病率高、吸毒人群比例大有关。 另外，个体差异，统计显示，过敏体质的患者比无过敏史的患者反应更迅速、更剧烈。 有清开灵注射液引起父子过敏性休克的报道4 3.2药学因素3.2.1中药注射剂的成分:中药成分极其复杂，多为复方制剂。虽然采取了一些“去粗取精”的提取步骤，但对于一种化学成分混合的溶液，一些原本口服就能在消化道内“分解”、“消化”、“排泄”的成分，在注射后可能会产生，直接进入

8、血液系统。 清开灵注射液是一种含有牛黄、水牛角、黄芩、黄连、栀子、板蓝根、金银花、珍珠母等中药的复方注射液。成分非常复杂，临床不良反应常见。 其中，水牛角提取的动物蛋白和金银花提取的绿原酸可能是引起过敏的主要原因5 3.2.2质量控制标准:质量控制标准不完善。 有人把中药注射剂的不溶性微粒和西药注射剂的不溶性微粒做比较。中药注射剂中不溶性微粒(2 10微米)的数量大于文献报道的西药注射剂。不溶性微粒进入人体会引起局部血管栓塞、供血不足、组织缺氧、静脉炎、水肿、过敏和热原反应等。如果不能严格控制质量标准，这种反应的风险将大大增加。 另外，中药的原料来源广泛，品种不同，质量也不同。 中国幅员辽阔，

9、中药资源丰富。 药材成分受品种因素、产地因素、采收加工因素影响，差异很大。 3.3给药方式、溶媒、剂量、速度:中药注射剂的给药方式为静脉滴注，少数为肌肉注射，因此不良反应多为静脉滴注。 静脉滴注引起的不良反应明显迅速而剧烈，后果严重。 溶剂的性质和PH值会影响中药注射剂在输液中的稳定性。如果使用不当，可能会导致不良后果。所以要用药品说明书上推荐的输液。 另外，要严格控制用量。临床上有一种错误的观点，认为增加剂量就是增加疗效，要随意改变剂量。 此外，建议控制滴速，防止滴速过快，增加局部血药浓度，引起不良反应。 3.4联合用药:虽然已证实单一用药可引起不良反应，但仍需尽量减少联合用药。 中药注射剂含有多种有效成分，易受溶剂性质、PH条件、温度等多种因素影响。与大输液或西药注射液混合时，由于溶剂性质的改变，不溶性微粒会明显增加，从而增加过敏反应的发生率，严重时可引起过敏性休克甚至死亡。 参考文献:1苗，等.清开灵注射液致过敏性紫癜J.实用中医杂志，2002，16 (2): 44。2余凡玲。清开灵注射液致过敏反应2例J.西北医学杂志，1999，14 (6):.1999,21 (10): 546.4朱志峰。清开灵注射液致过敏反应2例报告J。浙江中西医结合杂志，1998，8 (1): 51。5高志瑞，韩栋，徐峰，等.中药注射剂的不良反应J.中国新闻