临床医学论文-脑梗死与血浆同型半胱氨酸水平的相关性研究.doc

1、 临床论文-脑梗死与血浆同型半胱氨酸水平的相关性作者:葛苏长海韩郑琦摘要目的探讨脑梗死与血浆同型半胱氨酸()的相关性 方法采用化学发光免疫分析法测定121例脑梗死患者血浆HCY、叶酸、维生素B12等指标，并与43例健康对照者进行比较。 结果脑梗死组血浆HCY水平和甘油三酯水平明显高于对照组，而Fol和Vit B12水平低于对照组(P 0.01) 血浆HCY水平升高组脑梗死的相对危险度为5.706，95% CI为2.35 11.54。 与脑梗死相关的因素有HCY、Fol、Vit B12、TG、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。 条件Logistic回归模型显示HCY、甘油三酯、舒张压和SBP是

2、脑梗死的独立致病因素。 脑梗死组和对照组血浆HCY水平与血Fol、Vit B12水平呈负相关。 男女患者血浆HCY水平有显著差异(P 0.01)，雌激素水平影响血浆HCY水平。 结论高同型半胱氨酸血症是脑梗死的独立致病因素。 【关键词】同型半胱氨酸脑梗死叶酸维生素B12雌激素颈梗死与血浆同型半胱氨酸水平的关系【摘要】目的探讨脑梗死与血浆同型半胱氨酸水平的关系。方法采用化学发光免疫分析法测定121例脑梗死患者和43例健康人血浆同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平。结果脑梗死患者血浆同型半胱氨酸和甘油三酯水平高于对照组，而血浆Fol和Vit B12水平低于对照组(P 0.05) 一个月内，脑梗死组

3、和对照组均未服用21-金维他、银杏叶、维生素C、维生素E等抗氧化剂，以及茶碱、MTX、烟酸、6-氮尿苷、左旋多巴等影响HCY代谢的药物。 1.2方法脑梗死组用真空采血管(肝素抗凝)采集血液5 ml，3 000 r/ min离心，取出血浆，保存于-80冰箱中。 对照组在早上以同样的方式采集血液。 血浆HCY浓度用英国DREW公司生产的DS 30型同型半胱氨酸检测仪检测。我们参照试剂盒说明书制定了5 15 mol/L的参考范围，Hcy 15 mol/L者视为h Hcy。 美国DPC公司的lmmulite仪器采用化学发光法测定血浆中叶酸(FA)和维生素B12(Vit B12)的浓度。 其他生化指标测

4、定:两组均于早晨抽取空腹静脉血2 ml。静态分离血清后，用全自动生化分析仪测定总胆固醇、总甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白。 同时测量两组的血压、身高和体重，体重指数(身体质量指数)=体重(kg)/身高(m)身高(m) 1.3统计分析用SPSS 12.0软件处理:若两组间指标呈正态分布，采用T检验，非正态分布采用Mann-Whitney检验。 对HCY、Fol、VitB12、血脂等进行多因素分析。用mantel-Haenszel法计算优势比(OR)和95%可信区间(95% CI)，用条件Logistic回归模型计算脑梗死的危险因素。 计量数据用xs表示，p 0.05，差异有统计学意义。 结

5、果2.1总的来说，脑梗死组与对照组在年龄、性别、体重指数、吸烟率和饮酒率方面无显著性差异，但在SBP和DBP方面有显著性差异(P 0.05)(表1) 表1脑梗死组与对照组一般资料比较(略)2.2男女脑梗死患者HCY水平男性脑梗死患者(18.9666.45)m ol/L明显高于女性脑梗死患者(15.6455.32)m ol/L，差异有统计学意义(P 15 mol/L，占50.4%，而健康对照组仅有9例，占20.9%。 脑梗死组血浆HCY和甘油三酯明显高于正常对照组，而Fol和Vit B12明显低于对照组(P 0.05)(表2) 调整性别、年龄、吸烟、血脂、血压等危险因素后，脑梗死的相对危险度为5

6、.706，95% CI为2.35 11.54。 根据各监测指标的相对危险度，与脑梗死相关的因素依次为HCY、Fol、Vit B12、TG、HDL、SBP和DBP。 条件Logistic回归模型显示HCY、甘油三酯、舒张压和SBP是脑梗死的独立致病因素。 血液与各项检测指标相关性回归分析显示，脑梗死组和对照组的血HCY与Fol、Vit B12水平呈显著负相关，而HCY与年龄、身体质量指数、TC、TG、HDL、LDL无显著相关性(表3)。 表2脑梗死组与对照组各项指标比较(略)表3血HCY水平与各项检测指标的相关性分析(略)3讨论HCY是一种含硫的非必需氨基酸，来源于饮食中的蛋氨酸，由蛋氨酸去甲基

7、化转化而来，是蛋氨酸代谢循环的重要中间产物。 在细胞中，它可以通过去甲基化的方式重新形成蛋氨酸。也可以通过硫转化进一步代谢分解。Fol、Vit B12和Vit B6分别是两条代谢途径中的必需辅因子，其中任何一个的缺乏都会影响HCY的进一步转化。 此外，细胞具有HCY排斥机制，可以将细胞内潜在的细胞毒性HCY释放到细胞外液中，导致血浆HCY浓度升高。 因此，释放到细胞外液中的HCY的增加反映了其产生和代谢的异常。 高HCY的产生主要与以下因素有关2: 遗传因素；营养因素 我们的研究发现血浆HCY水平与VitB12和Fol呈负相关，表明Vit B12和Fol是影响HCY水平的重要非遗传因素，这与以

8、往的研究一致3 高同型半胱氨酸可能通过多种机制引起疾病，包括高同型半胱氨酸破坏凝血与纤溶之间的平衡，引起血栓前状态的内皮损伤和功能障碍，刺激血管平滑肌细胞增殖，破坏凝血与纤溶之间的平衡，影响脂质代谢等。，从而使机体处于血栓前状态，从而增加脑血管疾病的风险。 国外最近的研究也证实，高HCY是脑梗死的一个危险因素4，5 1969年，McCully 6根据儿童期先天性胱硫醚合成酶缺乏导致的致命性心脑血管疾病，提出高HCY可能是动脉粥样硬化性血管疾病的危险因素，从而确立了Hcy与脑血管疾病的关系。 Perry等人7在一项对107名中风患者的前瞻性研究中，认为缺血性中风与高同型半胱氨酸显著相关，高同型半

9、胱氨酸是中风的独立危险因素。 从表2可以看出，脑梗死组的HCY水平明显高于对照组(P 0.01)，说明高同型半胱氨酸血症与缺血性脑血管病密切相关，这也证明了Perry的结论。 缺血性卒中与高同型半胱氨酸血症显著相关。脑梗死的相对危险度为5.706，95% CI为2.35 11.54。条件Logistic回归模型检验显示HCY是脑梗死的独立致病因素，与国外报道一致5 根据各监测指标的相对危险度，与脑梗死相关的因素依次为HCY、Vit B12、Fol、TG、SBP和DBP，表明HCY、TG、SBP和DBP的升高和Vit B12、Fol的降低可能会增加脑梗死的危险。 许多实验证明，血浆HCY浓度受雌

10、激素水平的影响，雌激素降低血浆HCY浓度的确切机制尚未得到确切证明。有人认为可能与雌激素增强甜菜碱HCY甲基转移酶的活性，促进HCY代谢有关8 男性脑梗死患者的HCY水平明显高于女性脑梗死患者(P 0.01)，可能与女性雌激素明显高于男性、男性肌肉容量大于女性有关。 总之，我们的研究表明，高HCY是脑梗死的独立致病因素，因此对于脑梗死高危人群和脑梗死患者应定期检测血浆HCY水平，以便于对脑梗死患者进行及时的监测和干预。 参考文献 1 Boushey CJ，Beresford SA，Omenn GS，等.血浆同型半胱氨酸作为血管疾病危险因素的定量评估J.美国医学会杂志，1995年，274:104

11、9-1057。2 Cattaneo M .高同型半胱氨酸血症、动脉粥样硬化和血栓形成J.桑姆哈默斯特，1999年，81:165-176。3 Lalouschek W，Aull S，Serles W，等.影响缺血性脑血管病患者和健康对照者血浆同型半胱氨酸水平的遗传和非遗传因素J.临床医学实验室杂志，1999，133:575-582。4 Boysen G，Brander T，Christensen H，等.同型半胱氨酸与卒中复发的风险J.中风，2003年，34:1258-1261。5 Martinelli I，Battaglioli T，Pedotti P，等.高同型半胱氨酸与脑静脉血栓形成J.血液，2003年，102:1363-1366。6麦卡利堪萨斯。同型半胱氨酸的血管病理学:动脉硬化发病机制的意义J.美国病理学杂志，1969年，第56卷第1期，第111-128页。7佩里IJ，瑞瑟姆H，莫里斯RW，等，英国中年男性血清高半胱氨酸浓度与卒中风险的前瞻性研究J.柳叶刀，1995年，346(8987):1395-1398。高伟，唐.高同型半胱氨酸血症:多种疾病的新危险因素:全国高同型半胱氨酸血症与疾病学术讨论会纪要J.中国医学杂志，1999，79(1):1-5。