临床医学论文-脑小血管疾病患者血清同型半胱氨酸水平的临床研究.doc

1、 临床论文脑小血管病患者血清同型半胱氨酸水平的临床研究摘要目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)水平与脑小血管病(SVD)的关系，了解SVD的危险因素。 方法:将96例腔隙性脑梗死患者分为单纯腔隙性脑梗死组和多发腔隙性脑梗死组，并根据脑白质疏松程度分为脑白质疏松组和脑白质疏松组。比较78例动脉粥样硬化性脑梗死(AI)患者和35例对照组患者的tHcy水平与LI传统危险因素的关系。 结果:脑梗死患者血清tHcy水平明显高于对照组(P 0.05)。MLI组tHcy水平高于SLI组，而LA组高于LA组，差异有统计学意义(P 0.01) 患者李tHcy水平与传统危险因素及其他指标无相关性。 通过多因素logi

2、stic回归和ROC曲线分析，(OR=1.335，Az=0.882)是LI的强预测因子，(OR=1.063)也是脑白质疏松症的危险因素。 结论:高tHcy与LI和脑白质疏松有关，脑白质疏松是SVD的重要危险因素。至于同型半胱氨酸在室上性心动过速的发病机制，还需要进一步研究。 【关键词】脑梗死；同型半胱氨酸；目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)水平与脑小血管病(SVD)及动脉粥样硬化危险因素的关系。方法研究对象包括腔隙性脑梗死患者(96例)、动脉粥样硬化性血栓性梗死患者(78例)、无梗死患者(35例)，96例腔隙性脑梗死患者分为亚组:单发大梗死组(SLI)和多发大梗死组(MLI)；根据脑MRI结果，梗

3、死伴脑白质疏松症(LA)和梗死不伴脑白质疏松症。分析tHcy与传统动脉粥样硬化危险因素的关系。结果脑梗死患者的tHcy水平明显高于无梗死患者(P 0.05)。tHcy水平在MLI高于SLI，在LA高于非LA (P 1.8 mmol/L (160 mg/dl)，或空腹血清总胆固醇浓度 5.7 mmol/L (220 mg/dl) 1.2.3生化免疫指标测定:空腹采集肘前静脉血3 ml，在4下以3 000 rpm/min离心10 min，分离血清进行测定。 葡萄糖氧化酶法、酶法血脂、苦味酸法肌酐在日本OLYMPUSAU2700全自动生化分析仪上测定。 血清tHcy在美国雅培公司AbbottAXSY

4、M免疫分析仪上用荧光偏振免疫法(FPIA)测定。所有指示器和仪器操作都是根据标准操作程序确定的。 1.2.4统计学方法计量资料以均数标准差(S)表示，组间比较采用T检验，计数资料采用2检验。 多重均数采用方差分析，变量间关系采用Spearman等级相关分析，血管危险因素采用多元logistic回归分析。 当P 0.05)。与对照组相比，仅高血压和tHcy水平有显著差异(P 0.01)。 表1两组脑梗死患者一般临床特征略2.2血清tHcy与LI病变程度的关系65例MLI患者血清tHcy水平为(29.2314.37) mol/L，高于31例SLI患者(17.967.37)m ol/L；黎族LA患者

5、的血清tHcy为(28.9514.89)m ol/L，也高于非LA患者的(18.89)m ol/L。207.44) mol/L，两组间差异有统计学意义(P 0.05)。 2.3血清tHcy与LI传统危险因素的相关性根据Spearman分级相关分析，LI的血清tHcy水平与高血压(r=0.082，P=0.424)、糖尿病(r=-0.160，P=0.120)、高脂血症(r=-0.011，P=0.408)等传统危险因素相关。 血浆tHcy水平与传统危险因素无显著差异(P 0.05)。 2.4血清tHcy对李的风险评估采用logistic回归分析，以年龄、甘油三酯、总胆固醇、血糖、同型半胱氨酸和高血压

6、、糖尿病、吸烟、高脂血症等分类变量为自变量，李为因变量，全部进入模型，逐步回归(反向法)得到高血压(OR 3.029% CI 1.041 8.814)和THCY。 用ROC曲线评价这两个变量，发现的ROC曲线下面积为0.882，高血压的ROC曲线下面积为0.718(见图2)，说明对李有较好的临床价值。 以LA为因变量，经过逻辑回归，发现tHcy(OR 1.063，95%CI 1.0191.109)和年龄(OR 1.059，95%CI 1.0161.101)与LA呈强相关，提示Hcy也是LA的一个主要危险因素。 图1腔隙性脑梗死血清tHcy的ROC曲线评价3讨论近年来，作为动脉硬化的危险因素，高

7、同型半胱氨酸与脑血管疾病的关系日益受到关注。 在AI中，国内外许多临床和实验研究一致证实，高Hcy是一个独立的重要危险因素。 同型半胱氨酸在室上性心动过速中的作用尚不清楚。由于脑血管疾病的病因学、病理学、生物化学和影像学技术的进步，SVD的相关研究已成为临床研究的热点4，5 LI和LA是脑小血管病的结果。 尸检结果显示，李所有患者的脑部均有小血管病变。如果李位于脑白质深部，则几乎100%的患者有LA。 通过对96例LI患者血清tHcy的测定，我们发现LI患者和AI患者的tHcy水平分别为(24 . 5813 . 12)m ol/L和(21 . 897 . 12)m ol/L，明显高于对照组(1

8、1 . 051 . 12)。362.37) mol/L (P 0.01) Eikelboom等人6对219例首次缺血性卒中患者进行了病例对照研究，结果也显示大、小血管动脉粥样硬化所致缺血性卒中患者的平均tHcy水平明显高于对照组，而心源性栓塞所致缺血性卒中与其他原因无差异，这表明tHcy仅与动脉粥样硬化性卒中所致卒中有关。 这是否表明tHcy也是室上性心动过速的独立危险因素？LA的解剖证明这是一种深部穿通动脉硬化导致的白质病变。由于LA与LI的血管病理基础相似，LI患者的脑MRI常提示LA的存在，认为LA与脑深部小血管慢性病变关系更为密切。 我们的数据显示，MLI患者血清tHcy水平明显高于S

9、LI患者，有LA的脑梗死患者明显高于无LA的脑梗死患者(P 0.05) 这表明高tHcy与脑梗死的程度有关。研究证实7，Hcy通过介导血管内皮损伤导致小血管病变，LI伴有脑室周围白质病变。 Wong等人9研究了血浆tHcy水平和MRI白质高信号体积(WMHV)之间的相关性。 在校正了一些血管危险因素后，发现高tHcy水平与WMHV相关，提示血浆tHcy水平是脑白质损伤的危险因素。 关于同型半胱氨酸与传统危险因素的关系，由于研究对象、方法和目标的多样性，许多研究的结果并不一致，但大多认为高同型半胱氨酸是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的独立危险因素。 虽然有人指出，HCY水平的升高可能是与其他危险因素

10、密切相关的因素，也可能是疾病的结果。 我们没有发现tHcy与传统危险因素如高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟等有任何相关性。，对李患者进行相关分析的初步研究。有或没有传统因素的患者的tHcy水平没有显著差异，这也表明tHcy和传统危险因素之间没有相关性。 近年来还发现，一些脑血管疾病患者并不存在一些传统的危险因素，如高血压、糖尿病、高血脂、吸烟等。但甲亢占一定比例。根据本研究，李组有11位病患(11.4%)。 因此，我们认为tHcy升高是脑小血管疾病的危险因素，但是否与AI有关是多因素作用的结果，需要进一步研究。 众所周知，脑深部穿通支闭塞是李最常见的病因，但这种闭塞的病理本质一直存在争议。 多数

11、人认为肝纤维化(即高血压性动脉硬化)是李小血管的病变。 有人提出部分LI患者同时存在小血管动脉粥样硬化，少数甚至认为小血管动脉粥样硬化是主要病变类型。 通过对李患者血管危险因素的logistic回归分析，发现除高血压(OR=3.029，95%CI 1.0418.814)外，THCY (OR = 1.355，95% CI 1.164 1.578)也是重要的危险因素。 虽然高血压的OR值高于，但意外发现(Az=0.882)在预测李的ROC曲线下面积时高于高血压(Az=0.718)，表明对李有较高的临床价值。 理论上可以解释为Hcy促进和加重动脉粥样硬化，会进一步升高血压。 此外，对李患者LA的多因

12、素进行logistic回归分析后，tHcy和年龄成为LA的重要影响因素。 由于脑微血管病变患者多见于老年人，临床上无症状或较轻，对影像学技术要求较高10。因此，综合分析包括同型半胱氨酸在内的血管危险因素，间接推断病理类型，有助于探讨脑微血管病变的发病机制和防治。 综上所述，同型半胱氨酸是一个血管危险因素。 近年来研究发现，同型半胱氨酸与脑卒中患者的认知能力和血管性痴呆密切相关，补充叶酸和维生素B12可以预防和纠正认知功能的下降11 因此，早期发现高同型半胱氨酸可能是预防脑血管疾病的重要一环，tHcy的测定应该像血糖、血脂一样，成为脑血管疾病的常规临床检测项目。 参考文献 1 Verhoef P

13、，Henne Kensch，Mali Now RM，等.血浆同型半胱氨酸与缺血性卒中风险得前瞻性研究.中风，1994年，25:1924-1930。2 Graham IM，Daly LE，Refsum HM，等。血浆同型半胱氨酸是血管疾病的危险因素。欧洲相关行动计划。JAMA，1997，277: 17751781。3中国神经病学学会，中国神经外科学会。各种脑血管疾病的诊断要点J。中国神经病学杂志，1996，29: 379。4 Sasaki T，Watanabe M，盖娜y .等.血浆同型半胱氨酸浓度与动脉粥样硬化性颈动脉斑块和腔隙性脑梗死的关系J.中风，2002年，33:1493-1496。5

14、Di，Napoli M .和F . Papa.C反应蛋白与脑小血管病:一个重新评估小血管病病理生理学的机会J.循环，2005，112:781-785。6 John W.Eikelboom，Graeme J Hankey，Sonia S Anand，等.高同型半胱氨酸与由大动脉和小动脉疾病引起的缺血性卒中之间的关系，但与缺血性卒中的其他病因亚型无关J.中风，2000，31:1069-1075。7哈桑A亨特BJ奥苏利文等.同型半胱氨酸是脑血管疾病的危险因素.通过内皮功能障碍起作用J.大脑，2004，127:212-219。8马库斯亨特。b，Palmer K，等.内皮和止血药激活的标记物与脑白质高信号的进展:奥地利卒中预防研究的纵向结果J.中风，2005，36:1410-1414。9黄安，莫文伟，范玉海，等.高同型半胱氨酸血症与小血管病患者脑白质体积变化相关J.神经病学杂志，2005:1432-1459。10 Longstreth W.T，J . r，等.老年人血浆总同型半胱氨酸水平与头颅磁共振成像结果:心血管健康研究J.神经病学杂志，2004，61:67-72 .11 Sachdev P.S .，Valenzuela M.J，Brodaty H，等.同型半胱氨酸是卒中患者认知障碍的危险因素。老年痴呆J。cogn disorder，2003，15:155-162。