临床医学论文-脑出血继发性脑损伤中炎性细胞因子的作用.doc

1、 临床论文-炎性细胞因子在脑出血继发性脑损伤中的作用【关键词】近年来对脑出血创伤和损伤中炎性趋化因子的研究发现，白细胞介素、肿瘤坏死因子等多种细胞因子介导免疫和炎症反应，参与继发性脑损伤的病理生理过程。 研究证实，脑出血后中性粒细胞和巨噬细胞在脑组织中浸润，小胶质细胞活化和炎症细胞因子参与炎症反应1 动物实验证明脑出血后存在炎症反应，且比非出血性脑损伤更明显2 脑出血后出血部位及周围组织存在炎症反应，是脑出血后继发性损伤病理生理的重要环节3 1炎症细胞的作用1.1炎症反应是指具有血管系统的活组织对损伤因素的防御性反应。脑出血血肿内及血肿周围存在炎症反应，表现为中性粒细胞、巨噬细胞和活化的小胶质

2、细胞渗出。 多形核白细胞在脑出血后6小时聚集在小血管中，并在48小时达到高峰时渗入血肿周围，释放各种炎症细胞因子4 Rosenberg等5，薛等3，6，郭等7，等8表明，脑出血早期(6 12小时)有中性粒细胞浸润，脑出血6小时内偶见散在炎性细胞浸润，脑出血6 12小时血肿周围脑组织轻度损害，偶见脑组织细胞和纤维水肿，偶见细胞核固缩。 这说明中性粒细胞浸润的数量与脑损伤的程度存在相关性。 Del Bigio等9证实，多形核白细胞在小血管中的聚集和血管内皮细胞的相互作用，可使血管阻塞，引起局灶性脑缺血，导致脑组织损伤。 1.2小胶质细胞增殖中枢神经系统的小胶质细胞来源于胚胎骨髓单核细胞，是脑内的提

3、呈细胞和主要免疫反应细胞，在中枢神经系统的免疫炎症过程中起着非常重要的作用。 正常情况下，小胶质细胞处于静止状态。 动物实验表明，脑出血后4小时小胶质细胞增生，其反应可持续4周，可对神经元造成一定损伤3。小胶质细胞可通过直接接触神经细胞在脑内发挥吞噬作用，也可通过释放或分泌TNF-和氧自由基发挥细胞毒性，从而对神经细胞造成损伤，参与脑出血和血肿的炎症反应，引起继发性脑损伤。 炎性细胞因子的作用炎性细胞因子是由淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞和血管内皮细胞产生的一组免疫活性分子。 在中枢神经系统中，有神经细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞分泌IL-1、IL-6、IL-10、TNF-等。 2.1 IL1是

4、一种促炎细胞因子，主要由单核巨噬细胞和淋巴细胞产生，可分为、三种。 此外，还有一种IL-1受体拮抗剂(IL-1RA ),它与IL-1竞争结合IL-1R并抑制IL-1的生物活性。 Yamasaki等发现IL-1与脑水肿密切相关，可介导血管内皮通透性增加，加重脑水肿10 脑出血后活化的血液成分，如凝血酶、铁和血红素，可引起细胞因子IL-1、IL-6和TNF-的释放1 Homins等发现急性脑出血患者血清和脑脊液中炎性细胞因子水平高于健康对照组，脑脊液中IL-1B在出血后2-3d达到高峰。IL 1B增强炎症细胞和内皮细胞的粘附，介导脑出血局部炎症反应。 IL-1可增加血脑屏障的通透性，导致血管炎性脑

5、水肿11 2.2 IL6由活化的免疫细胞如单核细胞、淋巴细胞和内皮细胞产生。在中枢神经系统中，由星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元产生。它是多种与中枢神经系统炎症相关的功能因子，受促炎细胞因子IL-1和TNF-的刺激。 Marz等12认为交感神经元可以触发IL-6的分泌。 Taupin等13的动物实验证实，脑出血早期IL-6显著升高，是脑损伤、水肿和炎症反应的高峰期，表明IL-6参与了脑出血的继发性脑损伤。 正常神经细胞中低浓度的IL-6具有中枢介导和神经修复等生理功能，而高浓度的IL-6则参与脑出血和继发性脑缺血后的神经损伤14 IL-6还能激活补体系统，造成细胞损伤15 IL-6还能促进神经

6、生长和分化。 反馈可以抑制IL-1的合成，刺激内源性IL-1受体拮抗片段的产生，下调NMDA受体活性，从而起到保护作用16 2.3 TNF分为TNF 和TNF。TNF 为主要亚型，中枢神经系统产生血管内皮细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元。 细胞因子炎症反应的发生与神经元损伤的修复密切相关，其中TNF-在炎症反应过程中起着非常重要的作用17 目前，大多数研究认为脑损伤后，星形胶质细胞、血管内皮细胞和小胶质细胞首先表达TNF ，然后TNF 刺激这些细胞表达IL-1和IL-618 向实验动物脑内注射IL-6、TNF-等细胞因子，已发现可引起脑细胞死亡，增加血脑屏障通透性，引起脑水肿19 补体系

7、统正常情况下，脑组织中的补体系统处于平衡状态。 小胶质细胞、血管内皮细胞和神经元在大脑中产生。 脑出血后释放的凝血酶和血红蛋白可以通过经典途径激活补体。动物实验表明，脑出血后24小时后周围组织补体C3d、C9沉积增加，24小时时Clustein(凝血素)也增加。补体抑制剂的应用可显著减轻脑水肿20 表明补体在脑出血的病理损害中起重要作用。 补体抑制剂的应用是治疗脑出血的新途径。 综上所述，脑出血后继发性脑损伤的过程相当复杂，其中有多种炎性细胞因子参与，它们相互作用、相互调节，各有其独特的功能。 通过这些因素的直接或间接影响，使血管壁通透性增加，形成血管和细胞性脑水肿，加重脑出血后继发性脑损伤。

8、 了解细胞因子的作用机制和相互作用机制，可以为临床治疗提供新的治疗思路。 1松下K，孟W，王X，等.大鼠纹状体内出血后的影像学证据J.中华脑血流代谢杂志，2000，20(2):396-4042巴伯M，罗迪提G，斯托特DJ，等.原发性脑出血预后不良:配对比较结果J.中华医学杂志，2004，80(940):89-923薛敏，Del Bigio MR .大鼠皮质内出血损伤:血液成分与脑细胞死亡的关系J.斯托克，2000，31(7):1721-17274龚C，霍夫JT，保持射频。大鼠实验性脑出血后的急性炎症反应J.脑研究，2000，871(1):57-655 Rosenberg GA，Murr Bry

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