1、 临床论文脂联素及其与康复运动关系的研究进展【关键词】脂联素；康复；锻炼身体；糖尿病；胰岛素抵抗；脂联素是脂肪细胞分泌的一种激素蛋白，具有调节能量平衡、增强胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化等广泛的生物学功能。 脂联素在健康人血浆中含量丰富，但在肥胖、二型糖尿病、冠心病和原发性高血压中含量减少。 康复作为一种对机体有益的刺激，能否影响患者体内脂联素水平是近年来的研究热点。 1脂联素概述1.1脂联素的基因、结构和功能:脂联素又称Acrp30、AdipoQ、apM1和gbp28，由舍雷尔等人于1995年从大鼠脂肪细胞中分泌出来1 脂联素基因全长17kb，定位染色体3q27包含3个外显子和2个内含子
2、。人和小鼠的内含子/外显子相对保守，脂联素的启动子区缺少TATA盒。 脂联素的蛋白质结构是由244个氨基酸残基组成的多肽，其分子结构包括四个功能区。含有球形结构域(gacrp30)的片段可以通过用胰蛋白酶切割脂联素来获得。gacrp30的活性远大于脂联素，可以抗动脉粥样硬化(AS)。 1.2脂联素的信号转导通路:脂联素受体有两种，分别为AdipoR1和AdipoR2，人AdipoR1和AdipoR2均在骨骼肌中大量表达；AdipoR1主要在骨骼肌中表达，AdipoR2主要在肝脏中表达。 它与人AdipoR1的同源性为96.8%，与AdipoR2的同源性为95.2%。 AdipoR1和Adipo
3、R2在结构上高度相关，同源性为66.7%。 这两种受体都是通过激活磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)和过氧化物酶增殖激活受体的代谢途径，增加脂肪酸氧化、葡萄糖摄取和减少糖异生来发挥其生物学功能，从而增加胰岛素的敏感性。 2脂联素的抗炎和抗动脉粥样硬化作用2.1脂联素的抗炎作用:生理浓度的脂联素可通过抑制核转录因子B(NFB)降低抵抗素和肿瘤坏死因子(TNF)诱导的血管细胞粘附分子_1(VCAM_1)、内皮细胞选择素(E_selecin)和细胞间粘附分子(ICAM) 2.2脂联素的抗动脉粥样硬化作用:研究发现，脂联素可抑制AS单核细胞的粘附，降低其吞噬能力，抑制氧化型低密度脂蛋白在血管壁的积聚3，
4、从而抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化。 研究证明，脂联素可以特异性地与血管内皮细胞的、型胶原结合，参与受损血管的修复，提示脂联素在血管重塑中起着调节剂的作用4 Kato等研究了脂联素基因敲除小鼠，发现脂联素缺乏会增强血小板聚集和血栓形成，从而增加AS的可能性，说明脂联素也是一种内源性抗血栓因子，对血管内血栓形成有直接的抑制作用5 脂联素与冠状动脉粥样硬化性心脏病AS是一个慢性炎症反应过程，是冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要病因。在AS早期，单核细胞粘附于血管内皮，并穿过内皮迁移以吸收脂质并将其转化为泡沫细胞。 Otsuka等发现复杂冠状动脉病变患者血浆脂联素水平明显低于单纯冠状动脉病变患者，提示血浆
5、脂联素水平与冠状动脉病变的复杂性有关，脂联素水平的降低可能会增加斑块的易损性6 颈动脉内膜中层厚度不仅与心血管疾病的发病率呈正相关，而且是心血管事件的预测指标之一，而与血浆脂联素水平呈负相关7 Frystyk等人8对832名70岁健康男性进行了为期10年的横断面研究，发现脂联素水平与冠心病风险密切相关，脂联素基础水平越高，未来患冠心病的风险越低。 而且，这种关系在经血压、胆固醇水平、吸烟史、胰岛素敏感性、体重指数(身体质量指数)等冠心病危险因素校正后仍然存在。 脂联素与冠心病危险因素4.1脂联素与年龄、性别、体重:Bottner 9发现，随着年龄的增加，男性血清脂联素水平下降；青春期男性血清脂
6、联素水平低于女性，成年期也有差异。 肥胖者血清脂联素水平低于正常体重。 向心性肥胖和腰围是影响脂联素水平的主要因素。 4.2脂联素与血脂异常:Verges等人研究了代谢综合征与正常个体脂联素和载脂蛋白A_1分解代谢动力学的关系，发现血浆脂联素与载脂蛋白A_1分解代谢率呈显著负相关10 Ly等研究了101名健康中年人血浆脂联素水平与低密度脂蛋白的关系。经过多元回归分析，发现低血浆脂联素水平患者的L _ LDL“B”颗粒浓度较高11 Kobayashi等人发现血浆脂联素与甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL_C)独立相关，可作为胰岛素抵抗的
7、预测因子。 脂联素与男性和女性空腹甘油三酯和游离脂肪酸呈负相关，但与HDL_C呈正相关12 4.3脂联素与吸烟:吸烟是心血管疾病的独立危险因素。尼古丁可以兴奋交感神经系统，增加血浆中肾上腺素的浓度，通过兴奋 _肾上腺素能受体增加cAMP的浓度，从而抑制脂联素的基因表达。 冠心病患者血浆脂联素水平与吸烟状况相关13 4.4脂联素与高血压:Adamczak等人研究了原发性高血压患者和正常对照组，发现高血压患者血浆脂联素水平明显低于对照组，且与收缩压、舒张压和平均动脉压呈负相关，提示脂联素可能在高血压的发病机制中发挥作用。 脂联素引起血压升高的机制尚不清楚。 低血浆脂联素水平可能通过内皮细胞和血管平
8、滑肌细胞在促进高血压中发挥作用。 交感神经活动增加是血压升高的机制之一14 脂联素、胰岛素抵抗和二型糖尿病脂联素是胰岛素敏感性的重要调节因子。 对恒河猴糖尿病发病机制的研究表明，血浆脂联素水平的降低与胰岛素抵抗和糖尿病的发展平行。 Araki等人首次报道，在接受吡格列酮和二甲双胍治疗的二型糖尿病(T2DM)患者中，血浆脂联素水平升高，颈动脉粥样硬化得到改善15 6脂联素与康复运动目前国内外有一些康复运动对脂联素影响的研究。由于研究对象和方法的不一致，研究结论也不尽相同。 曾等将大鼠分为5组进行跑台运动。除对照组外，其余四组的训练方案分别为2d/w或5d/w、30m/min 60min或25m/
9、min 30min。 经过12周的运动后，发现在30m/min速度的训练组中脂联素水平显著升高，每次60分钟仅2天/w，而在其他组中没有观察到类似的结果，这表明运动频率和强度可能是影响脂联素水平的重要因素16 Jurimae等人还发现，在急性运动后，优秀赛艇运动员血浆中的Acrp30含量发生了变化17 Kondo等人对年轻肥胖女性进行了研究，发现7个月最大摄氧量为60% 70%的运动训练降低了血浆中瘦素和TNF_的水平，显著提高了脂联素的水平18 Obach等人的研究也证实了体育锻炼对胰岛素敏感性的改善与体育锻炼对血浆脂联素浓度的改善有关19 Bluher等通过实验证实，运动训练增加了血浆中脂
10、联素的浓度和脂联素受体的基因表达，从而改善胰岛素抵抗20 其他数据表明，运动训练不能增加脂联素的含量21 Mousavinasab F等人的研究没有发现运动训练对血清脂联素水平的显著影响，即使当受试者肥胖或患有二型糖尿病时，他们也没有发现运动训练的显著影响，但运动显著改善了这些人的相关形态学指标和糖脂代谢22 Rochlitz H等人对18名肥胖受试者(平均身体质量指数为36.1)进行了生活干预和康复锻炼。结果显示:腰围减小8.8cm，血糖下降，HDL_C显著升高。 其他代谢综合征参数如血压、血脂、胰岛素敏感性、脂联素等有轻微变化，但无统计学意义。 线性回归分析表明，年龄、胰岛素抵抗和基线脂联
11、素水平是成功减肥的重要独立预测因素23 谢长廷和王培和等的实验对象。是两个年龄组的II型糖尿病患者。实验设计与此类似，结果显示两个年龄组的脂联素无显著差异24 至于生活方式干预，Esposito K等人干预了两年，结果显示干预组脂联素水平显著升高(P = 0.01) 25 脂联素与代谢性疾病有关，但其作用机制尚不清楚，因此有必要建立新的动物模型并对其进行深入研究。另外，有关康复运动对脂联素影响的报道并不一致，需要通过严格的对照试验来研究不同人群、不同训练强度和负荷下脂联素的变化。 同时，研究运动对动脉粥样硬化患者脂联素水平的影响，探讨运动通过影响脂联素水平来防治动脉粥样硬化的机制，具有重要的理
12、论和现实意义以及广阔的应用前景。 参考文献 1舍雷尔佩，威廉S，福利亚诺M，等.一种新的类似于C1q的血清蛋白，专门在脂肪细胞中产生J.生物化学杂志，1995，270(45):26746-26749。2Kobashi C，Urakaze M，Kishida M，等.脂联素抑制内皮细胞合成白细胞介素_8J.Cire Res，2005年，97:1245-1252。3Ekmekci，H，Ekmekci，OB。脂联素在动脉粥样硬化和血栓形成中的作用。临床应用血液学杂志，2006，12(2):163-168。4Dieplinger B，Poelz W，Haltmayer M，等.低脂联素血症与有症状的动
13、脉粥样硬化性外周动脉疾病有关J.临床化学实验室医学，2006，44(7):830-833。5Kato H，Kashiwagi H，Shiraga M，等.脂联素作为内源性抗血栓因子的作用J.动脉硬化血栓血管生物学，2006，26(1):224-230。6Otsuka F，Sugiyama S，小岛康誉S，等.血浆脂联素水平与男性冠心病患者冠状动脉病变复杂性相关J.美国心脏病学杂志，2006，48(6):1155-1162。7孙敖K，特鲁F，Hidetomo M，等.脂源性血浆蛋白脂联素水平与肿瘤的关系密切J.血栓形成研究，2005，115(6):483-490。8弗瑞斯蒂克J，伯恩C，贝里隆德
14、L，等.血清脂联素是冠心病的一个预测因子:一项基于人群的老年男性10年随访研究J.临床内分泌学杂志，2007，165 (2):164-174。9Bottner A，Kratzsch J，Muller G，等.脂联素水平的性别差异在青春期的发展过程中形成，并与血清雄激素水平相关J.中华内分泌代谢杂志，2004，89(8):4053-4061。10韦杰斯B，小JM，杜立德L，等.脂联素是载脂蛋白A_1代谢紊乱的重要决定因素J.动脉硬化血栓血管形成，2006，26(6):1364-1369。11林莉，林春英，苏廷忠，等.蛋白9o抑制血管紧张素诱导的人内皮细胞凋亡J.FEBS列特，2004，574(1
15、3):106-110。12Kobayashi，M，Ohno，T，等.血清脂联素浓度；小鼠SMXA重组近交系与糖尿病相关性状的相关性及数量性状位点分析J.生物科学与生物技术，生物化学，2006，70(3):677-683。13Miyazaki T，Shimada K，Mokuno H，等.脂肪细胞来源的血浆蛋白，脂联素与冠心病患者的吸烟状态有关J.心，2003，89 (6):663-664。14Adsmczak M，Wiccke A，Funahashi T，等.降低原发性高血压患者血浆脂联素浓度J.美国高血压杂志，2003，16(1):72-75。15Araki T，Emoto M，Teramu
16、ra M，等.脂联素对吡格列酮和二甲双胍治疗的2型糖尿病患者颈动脉僵硬度的影响J.新陈代谢，2006，55(8):996。16曾庆，Isobe K，Ohkoshi N，等.运动对大鼠脂联素及其受体水平的影响J.生命科学，2007，80(3):454-459。17Jurimae J，Purge P，Jurimae T .高度训练的男子赛艇运动员在最大运动量后脂联素发生变化J.欧洲应用生理学杂志，2005，93(4):502-505。18Kondo T，Kobayashi I，Murakami M .运动对肥胖年轻女性循环脂肪因子水平的影响J.Endocr杂志，2006年，第53卷第2期，第189
17、-195页。19Oberbach A，Tonjes A，Kloting N，等.为期4周的体育锻炼对糖耐量异常患者血浆炎症标记物浓度的影响J.内分泌学杂志，2006，154(4):577-585。20布鲁尔M，布伦JWJr，李JH等.人体骨骼肌中循环脂联素和脂联素受体的表达:与代谢参数和胰岛素抵抗的关系以及体育锻炼的调节J.临床内分泌代谢杂志，2006，91(6):2310-2316。21Marcell TJ，McAuley KA，Traustadottir T，等.运动训练与C反应蛋白或脂联素水平的提高无关J.新陈代谢，2005，54(4):533-541。22Mousavinasab F，
18、Tahtinen T，Jokelainen J，等.在服兵役的年轻男性人群中，在六个月的高热量饮食中，血清脂联素浓度没有增加，体重中度减轻J .内分泌杂志，2005，26(1) :65-69。23Rochlitz H，Akpulat S，Bobbert T，等.减肥期间代谢综合征生物标志物的意义J.英国医学杂志，2005，130(17):1061-1066。24谢希杰，王和。老年二型糖尿病病患者的减肥效果J.内分泌学杂志，2005，28(11):973-977。25Esposito K，Pontillo A，Di Palo C，等.体重减轻和生活方式改变对肥胖妇女血管炎症标记物的影响:一项随机试验J.美国医学会杂志，2003，289(14):1799-1804。
鄂公网安备 42010502001450号
