临床医学论文-胰岛素联合化疗治疗消化道肿瘤的临床意义.doc

1、 临床论文-胰岛素联合化疗治疗消化道肿瘤的临床意义作者:，范，王，摘要目的研究胰岛素对恶性肿瘤化疗的增效减毒作用。 方法将50例消化道肿瘤患者随机分为实验组和对照组。DLF方案用于两个周期的化疗。实验组给予胰岛素0.3U/kg；化疗前。每个周期评价化疗的副作用，包括外周血、头发、肝、肾功能和消化道反应。 两个周期后评价疗效。 结果两组化疗疗效差异无统计学意义(P 0.05)，但实验组肿瘤缩小、增大程度优于对照组。实验组外周血量减少，恶心呕吐发生率低于对照组(P 结论化疗前适当使用胰岛素可降低毒副作用的发生率和程度，且不降低化疗疗效。 【关键词】胰岛素；化疗；功效；恶性肿瘤联合化疗中毒性反应的临

2、床意义摘要:目的探讨联合化疗的增效减毒作用。胰岛素在恶性肿瘤化疗中的应用。方法将50例消化道肿瘤患者分为实验组和对照组，采用DLF方案进行两个周期的化疗，实验组在化疗前给予胰岛素0.3U/ kg。每周期后评价化疗副作用，包括外周血常规、肝肾功能、消化道反应。结果两组化疗效果无显著性差异(P0.05)，但肿瘤较对照组更小、生长更慢。胰岛素组外周血减少和恶心呕吐发生率低于对照组(P0.05)，腹泻和腹泻发生率差异无统计学意义(P0.05)，肝肾功能毒性反应差异无统计学意义。结论化疗前给予足量的胰岛素可降低毒副作用的发生率和程度，但不降低化疗的疗效。关键词:胰岛素；化疗；疗效；毒副作用介绍目前，化疗

3、日益成为恶性肿瘤的重要治疗手段之一。而恶性肿瘤患者在化疗过程中最常见的副作用是骨髓抑制和恶心呕吐，发生率高达60%以上，无法耐受或如期完成预定的化疗方案。 因此，寻找一种既能降低化疗疗效又能降低化疗副作用的药物是目前癌症的研究方向之一。 本研究对50例消化道肿瘤患者在化疗期间给予胰岛素治疗，观察到胰岛素有明显的减毒作用，且不降低化疗疗效。 报告如下:1材料与方法1.1临床资料本研究的临床资料来源于我院2004-2005年收集的50例消化道肿瘤患者。所有病例均经病理证实，均为新诊断且无手术指征，符合化疗指征，无糖尿病病史。 分为胰岛素联合化疗组(实验组，28例)和单纯化疗组(对照组，22例)。

4、实验组中有18名男性和10名女性。 年龄从25岁到67岁不等，中位年龄为47岁。食管癌10例，胃癌7例，结肠癌11例。TNM分期采用国际癌症控制联盟(UICC UICC)1997年修订的分期标准，其中III期18例，IV期10例。组织分化程度:高分化7例，中分化11例，低分化10例。 对照组中，男性13例，女性9例，年龄27 65岁，中位年龄46岁，食管癌8例，胃癌6例，结肠癌8例。期13例，期9例；组织分化程度:高分化6例，中分化7例，低分化9例。 诺和灵R胰岛素，由诺和诺德制药公司生产的常规胰岛素 1.2实验方法所有患者均采用DLF化疗，即DDP 80mg/m2分为d15，CF 100mg

5、/(m2d)，d15，5fu500 mg/(m2d)，D1 5。 每位患者至少完成了两个周期的化疗。 实验组每天化疗前20min给予胰岛素(诺和灵R)0.3U/kg1，同时静脉输注葡萄糖或口服含糖食物。观察每个周期化疗前后患者外周血、肝、肾功能、毛发及消化道反应的变化，根据WHO制定的实体瘤化疗疗效及毒性分级标准评价化疗疗效及毒性。同时，化疗期间监测血糖变化。 1.3统计处理所有数据采用2检验和SPSS11.0统计软件进行分析，P 结果2 2.1胰岛素对化疗疗效的影响两组化疗疗效无显著差异(P=0.254)，但根据WHO实体瘤疗效评价标准，胰岛素组肿瘤缩小和增大的程度优于对照组，如表1所示。

6、表1胰岛素联合化疗组与对照组近期疗效观察(略)2.2胰岛素对骨髓抑制的影响实验组白细胞减少发生率为32.14%(9/28)，明显低于对照组的63.64%(14/22)，两组差异有统计学意义(P 2.3胰岛素对消化系统的影响实验组恶心呕吐发生率为42.86%(12/28)，低于对照组的72.73%(16/22)，两组差异有统计学意义(P 两组腹泻发生率无显著差异(P 0.05)，分别为28.57%(8/28)和31.82%(7/22)。 2.4胰岛素对脱发的影响两组脱发发生率无显著差异，分别为10.71%(3/28)和13.64%(3/22)。 2.5胰岛素对肝肾功能的影响两组肝肾功能副作用无显

7、著差异。心脏毒性的病例很少，也很难评估。 2.6胰岛素对血糖的影响实验组在治疗过程中使用葡萄糖防治低血糖，仅有3例血糖降至3.1mmol/L，但未出现低血糖相关症状。1例出现低血糖。 讨论胰岛素是胰岛细胞分泌的具有多种生物学效应的激素，是体内调节代谢的主要激素。 其最显著的功能是提高组织吸收葡萄糖的能力，促进肝脏、肌肉和脂肪组织的合成代谢。 另一方面，它还可以提高细胞和组织的代谢水平，促进RNA和DNA的合成，刺激正常细胞和肿瘤细胞的生长和增殖，诱导肿瘤细胞进入增殖周期23 由于肿瘤组织中胰岛素受体的表达比正常组织高610倍48，胰岛素的各种生物学效应，包括提高细胞代谢水平和促进化疗药物进入细

8、胞的功能，在肿瘤组织中大大增强，远高于正常组织。 因此，胰岛素对化疗药物的增效作用主要针对肿瘤组织，对正常组织的作用相对较小。 此外，胰岛素使化疗药物更倾向于进入肿瘤细胞。对于一定量的化疗药物，更多的药物进入肿瘤细胞，在肿瘤细胞内形成更高的浓度，同时减少进入正常细胞的药物量。个人认为不仅可以显著增加化疗药物对肿瘤的疗效，还可以减少化疗药物引起的不良反应。 胰岛素是人体内源性激素，在一定浓度范围内无毒副作用。 如今，越来越多的肿瘤学家和研究者开始关注胰岛素潜在疗法。 焦顺昌等9报道胰岛素(2.0 15.0 mu/ml)可增强依托泊苷(30g/ml)对人食管癌(NEC)和人肺腺癌细胞(GLC)的细

9、胞毒作用。 Lasiaprisco 1等人在对30例接受胰岛素增强甲氨蝶呤治疗的晚期乳腺癌患者(随机分为3组)的临床研究中发现，实验组(胰岛素+小剂量甲氨蝶呤2.5mg/m2)疗效优于对照组，且不增加副作用。此外，单独的胰岛素不会刺激肿瘤生长。 这与本研究的结果并不矛盾。 王睿等10发现，在裸鼠S180肉瘤和H22肝癌移植瘤模型中，大、中、小剂量胰岛素联合5FU可增加5FU单独用药的抗肿瘤作用，5FU单独用药与胰岛素+5FU组白细胞数量无明显差异(P 0.05)，组间胰腺、肝脏、肾脏形态无明显变化，表明胰岛素联合化疗不仅提高疗效，而且不增加化疗毒性。 基于这一动物实验，本研究进行了一系列的临床

10、研究。DLF化疗方案是治疗消化系统肿瘤常用且高效的方案之一。根据Lasalvia Prisco等人的研究，我们在化疗前给予胰岛素0.3U/kg，用葡萄糖预防低血糖，并对化疗效果进行了两次评估。结果发现，虽然实验组和对照组的疗效没有显著差异，但胰岛素组的病变大小或增大程度大于或小于对照组，表明胰岛素联合化疗并不用于恶性肿瘤。 胰岛素是临床常用药物。在恶性肿瘤患者化疗中配合适当的葡萄糖输注，安全、廉价、副作用小。可实现支持治疗，提高患者生活质量，具有实用价值，对正常细胞无毒副作用。 本研究结果证实，化疗前适当使用胰岛素可降低毒副作用的发生率和程度，且不降低化疗疗效，可能起到协同作用，但样本量有待扩

11、大进一步观察研究。 1 Lasalviaprisco e，Cucchi S，瓦兹奎J，等.胰岛素增强乳腺癌患者对甲氨蝶呤的抗肿瘤反应J.癌症化学药理学，2000，53 (3): 220224。2陈，钱群，刘.奥曲肽和胰岛素对人肝癌细胞作用的实验研究J.中华外科杂志，2001，39 (5): 388390。3barbourra，Mizanour Rahman s，Gurevich I，等. p85增加是骨骼肌胰岛素信号的一种有效负调节因子，并诱导与生长激素过量相关的体内胰岛素抵抗J.生物化学，2005，280(45):7489-7494。4Holdaway IM，Friesen HG。激素丁丙与

12、人乳腺癌J.癌症研究，1977，37(7):1946-1952。5巴图奇M，莫雷利C，毛罗L，等.雌激素受体(ER)阳性的MCF-7和ER阴性的MDA-MB-231乳腺癌细胞中胰岛素样生长因子I受体信号传导和功能的差异J.癌症研究，2001，61(18):6747-6754。6All ericsso n C，Girnita L，Seregard S，等.葡萄膜黑色素瘤中胰岛素样生长因子-1受体:转移性疾病的预测因子和潜在的治疗靶点J.眼科学杂志，2002，43(1):1-8。等.胰岛素样生长因子1受体在人结肠癌中的过度表达J.中国肿瘤防治杂志.癌症，2002，95:2086-2095。8Giles O，Hellawell，Gareth DH，等. 1型胰岛素样生长因子受体的表达在原发性前列腺癌中上调，并且通常在转移性疾病中持续存在j.癌症研究，2002年，62: 29422950。焦顺昌，黄静，孙艳，等.胰岛素对人食管癌和肺腺癌化疗增效作用的研究J.中华医学杂志，2003，83 (3): 195197。10王