临床医学论文-胰岛素样生长因子-I在急性进展性脑梗死中的神经保护作用 .doc

1、 临床论文胰岛素样生长因子-I在急性进展性脑梗死中的神经保护作用作者:赵会清宋红波张书彦急性进展性脑梗死(acute progressive脑梗死，APCI)是指颈动脉和椎动脉系统局部血管的闭塞过程及由此产生的梗死症状。经过积极的临床干预，卒中的原发病理过程继续进展，发病后6小时至1周内神经功能缺损逐渐或阶梯式加重1 一般进展性脑梗死是指发病后一周内病情仍加重的中风。临床上根据患者病情进展的时间可分为:早期进展:发病三天内评估，意识水平、上下肢运动、眼球运动有2分以上加重，和/或言语功能有3分以上加重。 晚期:从发病后第3天到第1周进行评估，有如上进行性加重的神经损害。 胰岛素样生长因子-I

2、(IGF-I)属于胰岛素样生长因子家族，是一种与组织代谢、细胞分化和增殖相关的细胞因子。它总共由70个氨基酸组成。体内各种组织器官均可合成和分泌IGF-I，但循环IGF-I主要由肝脏合成和分泌，在生长激素的调节下局部合成。 IGF-I能促进生长发育，促进物质代谢，降低血糖，促进细胞分裂增殖。 IGF-1及其受体参与许多神经递质的调节以及中枢神经系统中神经元的生长和分化。 Mackay等人3将IGF-I、IGF-II、胰岛素样生长因子结合蛋白- LI(胰岛素样生长因子结合蛋白配体抑制剂)和NBI-31772(与胰岛素样生长因子结合蛋白竞争性替代胰岛素样生长因子)分别注射入短暂性脑缺血大鼠的侧脑室

3、，使梗塞面积分别减少了37.1% (P 0.01)和38% (P 这表明IGF-I、和BP-Li对实验性脑缺血有神经保护作用。 Schabitz等人4在Wistar大鼠中制作了脑缺血模型。脑室内注射IGF碘33.33g/d和IGF碘200g/d，共3天，其余为对照组。脑缺血后每天用磁共振灌注成像连续测量梗死体积。结果显示，治疗组的梗死体积明显小于对照组，脑血流量也较对照组明显增加，表明缺血后持续应用IGF-I治疗可实现长期脑保护。 急性脑梗死患者，脑组织坏死，血管壁受损，血脑屏障通透性增加，体内IGF-I重新分布，外周血中的IGF-I可通过血普疗月中清除。 5 这可能与外周血中IGF-I浓度降

4、低，脑脊液中IGF-I浓度升高有关。 外周血IGF-I降低的具体机制尚不清楚，可能涉及多种因素。 正常情况下，生长激素通过肝脏生长激素受体促进肝脏IGF-I基因的表达，从而促进IGF-I的合成和释放 血清中IGF-1的浓度和血清中生长激素的水平在24小时内大致平行。 有人认为可能与下丘脑-垂体-腺轴破坏或紊乱导致生长激素水平下降有关。近年来的研究表明，脑损伤可引起内分泌系统的显著异常，卒中后GH需求的增加、在组织中分布的改变和代谢清除率的增加均可影响血清中IGF-I的水平。 IGF-I的神经保护作用机制尚不清楚，可能与以下机制有关:缺氧缺血性脑损伤中神经元死亡的主要方式是迟发性细胞死亡，即凋亡

5、，而IGF-I可防止NO和NMDA受体介导的脑毒性，减少皮质细胞的凋亡数量。 从易卒中的自发性高血压大鼠(SHRSP)中提取的皮质神经元，在施用NO和NMDA介导的神经毒性因子后，产生迟发性神经元死亡。IGF-I能显著减少这种死亡，且强于NO和NMDA拮抗剂。缺血前1小时给予IGF-I可显著减少SHRSP脑缺血再灌注后海马神经元凋亡。 IGF-I与IGF-I受体结合发挥生物学效应，缺血时IGF-I表达增加。它与IGF-I受体结合，激活PI3激酶和MAP激酶，向细胞传递有丝分裂和代谢信号，促进神经元和轴突的生长，并起信使作用。 IGF-I可对抗脑缺血后兴奋性氨基酸毒性。 IGF-I可防止谷氨酸脱

6、羧酶失活，保护神经元免受谷氨酸引起的神经毒性和继发性细胞内钙超载，降低缺血神经元的代谢率和耗氧量。 IGF-I能选择性地减少缺氧缺血性脑损伤后的神经元死亡。例如，IGF-I可以保护基底神经节中的胆碱能神经元和一些GABA神经元。 IGF-BP(胰岛素样生长因子结合蛋白)2，3 3mRNA的表达与IGF-I同时出现在受影响的脑组织中，提示IGF-I通过IGF-BP起作用，IGF-BP与IGF-I结合成为IGF-I的“储库”，延缓其半衰期。作为IGF-I的转运蛋白，IGF-BPS控制IGF-I穿过血脑屏障。此外，IGF-BPS可以直接作用于受体并对其进行调节。 虽然IGF-I的神经保护作用目前已被

7、许多实验证实，但其表达环节和影响因素尚不完全清楚。 目前临床研究仅限于测定脑缺血患者IGF-I的临床意义，为预测缺血性脑血管病的发生发展和评估预后提供一定的参考价值。 IGF-I作为一种潜在的神经保护因子，在动物模型研究方面取得了一些成果，但尚未应用于脑缺血患者的临床研究。 对于人体这一复杂机体，IGF-I在脑缺血中的应用时机、给药途径、持续时间、剂量、对神经系统的保护程度、是否有副作用等都需要进一步探讨。 考文仙1李。对进展性卒中的几点看法J.中国实用神经病学杂志，2006，9 (2): 1-2。2 Folli F，Ghidella S，Bonfanti L，等.哺乳动物中枢神经系统中胰岛素/胰岛素样生长因子受体家族的早期细胞内信号通路.分子神经生物学，1998，13(2): 155-183。3 Mackay KB，Loddick SA，等.胰岛素样生长因子结合蛋白配体抑制剂的神经保护作用J.脑血流代谢杂志，2003；23(10): 1160-7.4沙比兹WR，霍夫曼TT，海兰德，等.用MRI监测实验性短暂局灶性脑缺血后胰岛素样生长因子-I的神经保护作用J.中风，2001；32: 1226.5 Wojnar MM，Fan J，Frost AM，等.胰岛素样生长因子系统在创伤中的替代作用.美国生理学杂志，2000年；268: 970-977