临床医学论文-胰岛素分泌方式及2型糖尿病与Β细胞功能的相互影响.doc

1、 临床论文-胰岛素分泌模式及二型糖尿病与细胞功能的相互作用【关键词】分泌模式；细胞功能；胰岛素敏感性；GSIS；NGSIS毒性【关键词】葡萄糖分泌方式；细胞功能；胰岛素敏感性；GSIS；NGSIS毒性葡萄糖秘道与2型糖尿病对b细胞功能的共同影响。细胞功能；胰岛素敏感性；GSIS；NGSIS葡萄糖毒素胰岛素分两个阶段分泌细胞。 糖耐量正常(NGT)的患者静脉注射25 g葡萄糖注射液后会出现胰岛素分泌的第一时相(即刻相)，有高峰，但持续时间只有几分钟。然后是第二阶段(即延迟阶段)。因为血糖水平马上下降，正常人胰岛素分泌的第二相曲线比较低，比较平坦。 口服葡萄糖耐量试验(OGTT)或日常生活中进食后

2、，由于血糖上升缓慢，血浆胰岛素的峰值一般出现在30 min(OGTT)或45 min60 min(进食后)，0 min10 min不出现。所以不叫第一期，叫分泌前期，之后的曲线代表胰岛素分泌后期。 同时，在从NTG到糖耐量异常(IGT)和糖尿病的演变过程中，反映细胞功能的胰岛素分泌模式的变化是复杂的，分泌量和分泌量时限的变化:胰岛素分泌的第一和第二阶段向相反的方向发展，第一个变化是第一阶段胰岛素分泌的减少或消失， 然后第二期分泌量增加，分泌峰值后移，然后第二期没有峰值，最后第二期是基础分泌。 糖负荷刺激和胰岛素抵抗的双重调节:胰岛素分泌量随糖负荷的增加而增加；严重的胰岛素抵抗和胰岛素分泌增加。

3、 对不同刺激的不同反应:对糖刺激没有反应的个体，在某些氨基酸或药物(如胰高血糖素)的刺激下，仍有胰岛素分泌增加1 细胞功能障碍和胰岛素抵抗是二型糖尿病的基本环节。 持续高血糖可直接损害细胞的功能和胰岛素敏感性，并进一步使血糖升高，形成恶性循环2 持续高血糖对葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)、非葡萄糖刺激的胰岛素分泌(NGSIS)和细胞分泌产物的比例有不利影响，可诱发或加重胰岛素抵抗3 积极控制血糖将对细胞功能和胰岛素敏感性产生有益的影响。 但其作用时间、强度、对细胞功能的影响以及胰岛素抵抗仍无定论。 当细胞不能适应环境变化，维持正常血糖水平时，血糖升高。 持续高血糖可直接损伤细胞，加重胰岛素

4、抵抗，称为葡萄糖毒性。 改善血糖控制，这种毒性作用可在一定程度上减轻或消失。 葡萄糖毒性是诱发胰岛素抵抗的后天因素4 胰岛素抵抗与血糖控制呈负相关。 在临床上，一些细胞功能接近衰竭，需要终身使用胰岛素的二型糖尿病患者在血糖控制后可以显著减少胰岛素用量。 对葡萄糖反应敏感是细胞维持正常血糖的前提，但长期高血糖可抑制细胞分泌胰岛素。 然而，组织学改变后，即使血糖恢复正常，GSIS损伤也不能完全逆转5 在糖尿病个体中，GSIS消失而NGSIS存在，这被称为选择性“葡萄糖盲” 此时，如果血糖得到控制，毒性得到释放，GSIS是可以恢复的。 其机制可能涉及从葡萄糖进入到胰岛素排出的每一个环节6 近年来，人

5、们认为氨基葡萄糖也起着重要作用。不同的个体和不同的病情有不同的牵连环节，而GSIS受伤的表现也是不同的。 毒性的改善与具体的降糖策略无关。临床上GSIS很少或没有的患者，通过药物治疗(包括不影响激素水平的治疗)强化血糖控制后，会恢复。 GSIS的恢复时间和程度在不同糖耐量的体内和体外有不同的结论。 一般认为血糖水平相近的二型糖尿病病个体病程短，基础细胞功能缺陷轻，恢复时间短，恢复程度好7 血糖控制对NGSIS的影响仍有争议:增加、不变还是减少。 葡萄糖强化8是指在一定的血糖范围内，血糖的升高加强了NGSIS的作用，即NGSIS随着血糖的升高而相应增加。 这种作用随着细胞功能的下降而逐渐减弱或消

6、失。 二型糖尿病早期NGSIS轻度受损，可能是葡萄糖强化所致，血糖控制后NGSIS增加可能不明显。 血糖控制后，NGSIS增加。根据细胞功能的自然史，GSIS主要在二型糖尿病早期衰退。此时，NGSIS虽然受损，但相对完好。随着病情的进展，NGSIS下降加剧，强化血糖的能力下降，葡萄糖毒性比以前更明显。 如果以这种方式控制血糖，在毒性改善后，NGSIS可以显著增加。 组织学损伤包括细胞空泡化、凋亡和胰岛纤维化。 GSIS首先受损，然后NGSIS下降9 当组织损伤较轻时，毒性改善后恢复程度较大。但是，当损伤严重时，毒性减轻后恢复较差。 因此，毒性对GSIS和n GSIS的影响程度与作用时间、环节和

7、产物浓度有关，不同功能状态下的细胞在解毒前后的功能变化是不同的。 葡萄糖毒性对细胞(GSIS，NGSIS)的许多功能和胰岛素敏感性有不利影响。控制血糖可以减轻不良反应，但改善毒性并不需要完全正常的血糖控制。相反，只要最大限度地相对降低血糖，就能起到有益的作用。 然而，由于胰岛素抵抗和胰岛细胞功能障碍是二型糖尿病病发病机制中的主要异常，因此在通过血糖控制改善葡萄糖毒性后，细胞的功能和胰岛素敏感性可能不会完全恢复。 细胞分泌、细胞功能、胰岛素抵抗、敏感性和葡萄糖毒性之间的关系是复杂的。 目前我们只是对其中的一些因素进行了初步的分析和探讨，对糖尿病的病因和临床治疗的研究还需要大量的科学实验和医学工作

8、者的不懈努力。 参考文献:1 Weyer C，Tataranni Pa，Bogadus C，等.胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能障碍是2型糖尿病发展各阶段糖耐量恶化的独立预测因子J.糖尿病护理，2001，24:8994。2黄维宁.非胰岛素依赖型糖尿病的发病机制J.柳叶刀，1994年，33: 9195。3张建公，程华，李峰，等.血糖控制对二型糖尿病病患者胰岛细胞功能和胰岛素敏感性的影响J.中国内分泌代谢杂志，2003，19: 2124。4小齐埃拉斯，克罗克A，沃尔伯格HH。人体骨骼肌中的胰岛素作用和胰岛素抵抗J.糖尿病学，2000，43:821835。5利赫JL，韦尔GC。高血糖大鼠模型中的细胞功能障

9、碍降低环境葡萄糖水平恢复葡萄糖诱导的胰岛素分泌J.实验室学，1991年，34:640670。6莱希JL，NIDDM患者b细胞功能障碍的自然史J.糖尿病护理，1990年，13:9921010。7 Porte D JR.Bcell在型糖尿病中的作用J.糖尿病，1991年，40:166188。8 Ranoto H，Kajinmoto Y，Miyagawa J，等.抗氧化剂在糖尿病中的有益作用:胰腺细胞对葡萄糖毒性的可能保护作用J.糖尿病，1999年，48:23982406。9英国前瞻性糖尿病研究小组。英国前瞻性糖尿病研究16。进展性疾病型糖尿病6年治疗概况J.糖尿病，1995年，44:12491258。