临床医学论文-脑多巴胺转运体显像在诊断帕金森病中的应用.doc

临床论文-脑多巴胺转运体显像在帕金森病诊断中的应用[摘要]目的探讨99mTc-TRODAT-1多巴胺转运体(DAT)SPECT显像在诊断和评估帕金森病(PD)严重程度中的意义 方法对12例健康志愿者和38例帕金森病患者进行99mTc-TRODAT-1 SPECT断层扫描，采用感兴趣区域法和半定量计算机感兴趣区域技术，在横断面断层扫描上勾画出最清晰的连续三层，分别用平均值计算帕金森病患者和健康对照者纹状体(尾状核、壳核)和背景[(小脑+枕叶)/2]的DAT比值。 对PD患者进行UPDRS评分和Hoehn-Yahr分级。 结果帕金森病患者双侧纹状体多巴胺转运体功能低于健康对照组，差异有统计学意义(t =31.51和27.99，P 相关分析显示，DAT摄取率与UPDRS评分和Hoehn-Yahr分级有很好的相关性(t =12.45和2.21，P 结论99mTc-TRODAT-1 SPECT脑显像为提高帕金森病的诊断准确率提供了有效手段，有利于评估帕金森病的严重程度。 【关键词】99mTc-TRODAT-1 SPECT多巴胺转运体摘要目的探讨99mtc-trodat-1 SPECT在帕金森病(PD)诊断和病情评估中的作用。方法采用Hoehn & Yahr ( HYS)评定量表对38例初步诊断为PD的患者和12例年龄匹配的正常对照者进行99mTc-TRODAT-1 SPECT显像研究。在小脑(CB)、枕叶皮质(OC)和纹状体的三个连续平面切片上手工绘制感兴趣区域(ROI)，然后计算半定量BG/[(OC + CB)/2]。PD患者的分类采用Hoehn & Yahr评分量表。结果帕金森病患者患肢对侧纹状体及其亚区DAT摄取的丢失明显高于对照组(t=31.51，27.99，P da神经元变性会影响纹状体DA神经元终末DAT的密度，DAt密度的变化与DA神经元数量的变化是一致的。 本研究采用99Tcm标记的99mTc-TRODAT-1 SPECT脑显像技术，探讨其在帕金森病临床诊断中的应用价值[3~5] 1材料与方法1.1一般资料选取2003年4月至2005年6月邵逸夫医院门诊及住院病人。由神经内科收集病史，进行体格检查和神经内科专科检查。根据1984年全国锥体外系疾病研讨会提出的帕金森病诊断标准，共诊断出38例PD患者，其中男性17例，女性15例，年龄37 ~ 74岁，平均(58。7810. 帕金森病的评定按Hoehn-Yahrⅰ-ⅲ级，病程0.2~10年，平均(2.66±2.40)年。 12名正常志愿者，男7名，女5名，年龄34 ~ 72岁，平均(48.40±13.88)岁，无神经系统疾病和精神疾病史。1.2 99mt c-trod at-1制备试剂盒由北京新科思达医药科技有限公司生产，标记率和放化纯度检测均在90%以上。 1.3 SPECT显像及图像处理受试者在SPECT检查前24小时停止服用左旋多巴类药物治疗PD。使用99mTc-TRODAT-1时，受试者注射前1小时空腹服用400 mg高氯酸钾(KClo4)封闭脑内脉络丛和腺体，然后静脉注射99mtc-trodat-1 740 ~ 110 mbq，注射后2.5 ~ 2.5。 Millennium VG/Discovery VH SPECT仪器与GE公司生产的低能高分辨率扇形孔径准直器配合使用。 矩阵128128，探头旋转360°，每6年采集一帧。通过图像重建获得横断面、矢状面和冠状面图像。 选择三个纹状体图像最清晰的横断面图像进行分析，并在双侧纹状体、小脑和枕叶中描绘感兴趣的区域。自动获取纹状体(尾状核、壳核)、小脑和枕叶每个像素的平均放射性计数，分别计算纹状体/[(枕叶+小脑)/2)、尾状核/[(枕叶+小脑)/2]和壳核。 1.4统计学方法:采用SPSS 10.0对数据进行处理和分析，计量资料以均数±标准差(■)表示，组内均数比较采用T检验；组间均数比较采用配对t检验。差异分析用于不同水平之间。 设置p 结果2.1与健康对照组(4.70±0.76)相比，38例临床PD患者纹状体平均DAT摄取量(3.24±0.67)明显降低，差异有统计学意义(t=30.11，P H-Yⅰ期患者对侧和同侧纹状体、尾状核和壳核的平均DAT摄取量有显著差异(t =4.80，5.24，3.51，P 2.2 35例不同阶段帕金森病患者纹状体平均DAT摄取量比较见表1。与对照组相比，H-Yⅰ～ⅲ期帕金森病患者纹状体、尾状核和壳核的平均DAT摄取量显著降低(t =21.33、14.47、20.69，P 0.05) H-Yⅲ期尾状核与H-Yⅰ期同侧患肢尾状核DAT摄取的平均值无显著差异(T = 1.89，P>0.05) 对纹状体、尾状核和壳核DAT平均摄取量从H-Yⅰ期到ⅲ期的变化趋势进行方差分析，结果表明H-Y各期之间无显著性差异(t分别为1.27、0.58、1.46，P > 0.05)。 2.4随着H-Y分级的提高，正常对照和PD患者的99mTc-TRODAT-1 SPECT显像显示两侧纹状体轮廓逐渐缩小，不规则，严重者甚至无法显像。正常对照组和H-Yⅰ、ⅱ、ⅲ期患者的影像学图像分别如下。参见第二个封面的图1。 讨论DAT是一种膜蛋白，存在于中枢多巴胺能神经元的突触前膜上，是多巴胺能神经活动的良好指标。纹状体DAT活性的变化与黑质多巴胺能神经元生理和病理功能的变化是平行的。 目前，H-Y分类和UPDRS评分常用于评估PD患者的病程和严重程度。 H-Y分类法简单易行；UPDRS评分包括综合和具体两个项目，评分标准更加准确。 但这两种检查都是基于患者的临床症状和体征，评价结果受多种主客观因素影响，结果缺乏相对的客观可比性。 DAT是反映黑质纹状体功能的良好指标。检测DAT活性的变化有助于判断PD的病程和严重程度。 本研究结果表明，PD患者不同阶段的99mTc-TRODAT-1 SPECT显像表现出明显差异。 与对照组相比，PD患者双侧纹状体DAT摄取功能明显降低(P 单侧患者患肢对侧纹状体DAT摄取功能下降更明显，壳核下降幅度大于尾状核。 上述结果表明，壳核比尾状核在提高99mTc-TRODAT-1 SPECT显像早期诊断PD的敏感性和特异性方面更有价值。 与对照组相比，患肢对侧壳核对DAT的特异性摄取明显减少。 Mozley，Huang等[4~7]也报道了99mTc-TRODAT-1 SPECT显像可检测出神经退行性变在临床症状出现前或出现早期引起的多巴胺代谢变化。 当纹状体多巴胺能神经元变性数目超过50%时，在SPECT图像中DAT摄取明显减少。可以说，神经元的变性和DAT的再摄取在PD患者中起着重要的作用。 根据Nutt等的研究，早期PD患者基底节DAT水平下降了30% ~ 60%，可以用来解释纹状体DAT水平，尤其是壳核DAT水平，对早期PD的诊断具有重要价值。 皮尔克等研究也表明，H-Y分级和UPDRS评分与整个纹状体DAT结合水平的进行性降低和临床症状的加重有关。 临床上最关心的是DAT摄入水平与帕金森病病程和病情的关系。在这项研究中，大多数PD患者处于H-Y I期，他们都有半面症状。 然而，方差分析显示纹状体DAT结合水平与疾病严重程度之间没有显著相关性。 同时，通过目测纹状体的99mTc-TRODAT-1 SPECT图像，PD的严重程度与H-Y分级基本一致。 结果表明，99mTc-TRODAT-1 SPECT显像为评价纹状体多巴胺能神经元的变性和提高PD诊断的准确性提供了一种新的简便方法。 由于纹状体对DAT的特异性摄取显著且不对称降低，为PD的早期诊断提供了客观的诊断工具。 因为DAT水平显示了早期PD患者纹状体中多巴胺能神经元的功能完整性，所以PD患者有可能影响同侧肢体纹状体中DAT的特异性摄取水平来追踪PD的进展。 目前，对于帕金森病的诊断，尤其是早期诊断，尚无实用的临床客观量化指标。99mTc-TRODAT-1 SPECT显像可半定量测定双侧纹状体DAT摄取率，为PD的定量诊断提供了一种新方法。 因此，99mTc-TRODAT-1 SPECT显像在PD的诊断和进展中具有广阔的应用前景。 [参考文献] 1 Reith e，徐C，陈NH。神经多巴胺转运体的药理学和调节[J].欧洲药理学杂志，1997，324 (1): 1-10.2方平，吴春英，陈正平，等.多巴胺转运体显像剂99mTc-TRODAT-1的制备及动物实验[J].中华核医学杂志，1999，19 (3): 146-148.3 Asenbaums，Brucket，皮尔克W，等.帕金森病多巴胺转运体的碘-123 CIT和SPECT显像[J].中华放射医学杂志，1997，38(1): 1-6.4 Mozley PD，Schneider JS，Acton PD，等.帕金森病患者和健康志愿者体内99mTc Trodat-1与多巴胺转运体的结合[J].中华神经科杂志，2000，41(4): 584-589.5龚海峰，金·HJ，龚，等.用锝-99mTRODAT-1显像人体多巴胺转运体[J].欧洲核医学杂志，1996，23(11): 1527-1530.6黄伟生，蒋，林建昌，等.帕金森病患者[99Tcm]TRODAT-1 SPECT与[18]F-fdo pa PET的交叉研究[J].皮尔克w .多巴胺转运体显像与帕金森病运动障碍的相关性:有多接近[J].神经科学杂志，2003，44(7):999- 1005.7 .[2]mov Disoed，2003，18(增刊7):S43-S51.8耿Y，史高，江燕，等.探讨99Tcm-TRODAT-1 SPECT显像在特发性帕金森病中的作用[J].浙江大学学报，2005，6B(1): 22- 27。