临床医学论文-脂蛋白（a）检测的临床意义.doc

临床论文-脂蛋白(a)检测的临床意义【摘要】脂蛋白(a)或Lp(a)是一种类似于低密度脂蛋白(LDL)的脂质。 在许多疾病中，水平各不相同。 本文综述了脂蛋白(a)在血栓性疾病和肾脏疾病中的变化及其临床意义。 【关键词】脂蛋白(a)；血栓疾病；肾脏疾病[摘要]脂蛋白(a) [LP (a)]与低密度脂蛋白(LDL)有一定的结构相似性，是许多疾病的重要因素。本文综述了脂蛋白(a)在血栓和肾脏疾病中的变化及其临床意义。【关键词】脂蛋白(a)；血栓形成疾病；肾脏疾病脂蛋白(A)是一种特殊的独立血浆脂蛋白，由挪威遗传学家Berg于1963年研究低密度脂蛋白的遗传变异时发现。 20世纪80年代末，人们发现Lp(a)与动脉粥样硬化有关，特别是在Mclean等人发现脂蛋白(a)[lipo protein(a)，Lp(a)]与纤溶酶原PLG具有高度同源性之后，对Lp(a)的性质和特点及其与血栓性疾病和肾脏疾病的关系进行了研究。 此外，Lp(a)的生理功能和血栓性疾病的发生机制等许多方面仍不清楚，Lp(a)仍是当今脂蛋白研究的热点之一。 本文就脂蛋白(a)的理化特性及其临床应用综述如下。 LP (a)的理化特性1.1 Lp(a)的结构和组成Lp(a)是一种富含胆固醇的脂蛋白，以中性脂质和apoB-100分子为核心，周围是亲水性的apo(a)，二者通过二硫键共价连接；Apo(a)是Lp(a)的特征性糖蛋白成分，主要由一种称为Kringle的特征性结构组成，由80 ~ 114个氨基酸残基组成，通过三个内部二硫键稳定[4] 1.2 Lp(a)的代谢及血浆水平Lp(a)主要是肝脏合成后分泌到血液中，血浆Lp(a)浓度主要取决于Lp(a)的合成速率，而基本上与分解速率无关。 Lp(a)的浓度在个体之间变化很大，范围从0到1000 mg/L，这种差异主要由apo(a)基因位点决定。 2 Lp(a)与血栓性疾病由于Lp(a)与PLG的结构同源性，Miles等人认为Lp(a)在血栓形成中起重要作用[1] Lp(a)可通过以下途径干扰纤溶过程:竞争性抑制PLG的激活，干扰PLG与受体的结合，抑制血小板血栓的溶解；可竞争性抑制组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)与PLG的结合，干扰血栓栓塞表面纤溶酶原的激活，从而抑制纤维蛋白溶解，促进血栓形成。Lp(a)能干扰纤溶酶原和链激酶的结合，从而抑制纤溶酶原的激活，从而抑制纤溶酶的形成和纤溶，促进血栓栓塞的发生。 Lp(a)与上皮细胞粘附分子的表达有关。Takami等人认为Lp(a)增强细胞内粘附分子-1(ICAM-1)的表达。 他们研究了血栓闭塞性脉管炎患者，发现他们的血浆Lp(a)浓度增加。 因此，他们认为Lp(a)引起的心血管疾病的病理机制可能与一般的动脉粥样硬化不同，但Lp(a)增强了细胞表面ICAM-1 mRNA和ICAM-1的表达，从而促进了白细胞(尤其是单核细胞)与血管内皮的粘附及其转移，在早期动脉粥样硬化和炎症性心血管疾病中都起着重要作用[5] 最新的观点是动脉内膜细胞基质(ECM)中的脂蛋白脂肪酶(LPL)可以大大增强Lp(a)在这种细胞基质中的停滞。 此外，认为高血清Lp(a)浓度作为脑血管疾病的危险因素，不仅与其动脉硬化和抗纤溶作用有关，还可能与其降低红细胞膜脂质流动性和变形性有关[6] LP (a)与肾脏疾病的关系3.1)与肾小球细胞和细胞外基质的关系氧化的Lp(a)可损伤肾动脉内皮细胞，增加血管张力。 Lp(a)可影响肾小球的血流动力学，加速肾脏疾病的进展。 Lp(a)在许多肾脏疾病的肾小球中沉积，沉积的程度与肾小球硬化的程度有关[7] Lp(a)是如何沉积的尚不清楚。 Lp(a)作为一种具有脂质毒性的脂蛋白，在肾小球硬化中具有一定的致病作用。 然而，到目前为止，关于Lp(a)与细胞外基质代谢相关因子如纤溶酶原激活物(PA)/纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)和胶原蛋白酶抑制剂(TIMP)之间的关系还没有明确的报道。 3.2)与肾功能衰竭和肾移植的关系早期肾功能衰竭患者的血清Lp(a)水平与晚期肾功能衰竭患者一样高，Lp(a)水平与肌酐清除率之间存在恒定的关系。 此外，载脂蛋白(a)亚型在Lp(a)升高人群中的分布频率与正常人群无差异，表明Lp(a)升高不存在遗传背景。 同时也可以解释肾脏在Lp(a)分解代谢中的作用。 关于肾移植后血清脂蛋白(a)的水平存在不同的观点。 但大多数人认为是下降了。 肾移植后Lp(a)的降低是apo(a)依赖性的。 虽然对Lp(a)的性质和特征及其与肾脏疾病的关系的研究已经取得了一些进展，但对其代谢、在动脉粥样硬化中的作用以及对肾脏的脂质毒性等方面还需要进一步的研究。 Lp(a)与其他疾病的相关性研究发现，糖尿病患者血清Lp(a)水平明显高于一般人群。LP (a)水平的升高是糖尿病微血管病变和冠心病的重要因素，其作用方式与Lp(a)引起的动脉粥样硬化相似[8] 也有报道称，二型糖尿病患者血清Lp(a)的升高可能通过激活血小板活化途径而参与糖尿病血管病变的发生和发展[9] 此外，在肝病患者如原发性胆汁性肝硬化中未发现Lp(a)浓度的变化。 子宫内膜异位症妇女的Lp(a)水平升高。研究表明，性激素对Lp(a)的血清浓度有影响。 5降低Lp(a)的治疗目前在高Lp(a)的治疗上已经做了大量的工作，但是由于Lp(a)不受饮食、运动等的影响，所以还没有确切的药物可以降低Lp(a)的浓度。 关于降低LP (a)的药物也有很多报道，如用于降低Lp(a)的omega-3脂肪酸、鱼油等降脂药物；短期促肾上腺皮质激素治疗可降低血浆Lp(a)浓度。 合成类固醇羟甲基吡唑和绝经后雌激素替代治疗可降低Lp(a)水平，防止Lp(a)升高。有报道称，在饮食中补充维生素如维生素C、维生素E、胡萝卜素或适当摄入抗氧化药物，可减少体内Lp(a)的氧化修饰，从而达到预防和辅助治疗动脉粥样硬化等心脑血管栓塞性疾病的目的，但其疗效有待进一步证实。 【参考文献】1赵金霞。冠心病患者血清脂蛋白(a)与血浆血小板活化率的相关性研究。医学检验与临床，2004，(1): 7-8.2 g赖伯W，万纳尔c .矿工电解质代谢，1997，23(3-6):161-165.3曾.脂蛋白(a)基因多态性与终末期肾病。国外医学临床生物化学与检验科学，1999，20 (1): 11-12.4姜立。脂蛋白(a)的最新研究-分子生物学与疾病的相关性。国外医学遗传学，。22 (2): 22-23.5赵金霞。急性脑梗死患者血清脂蛋白(a)与血浆血小板活化率的相关性研究。实用医学技术学报，2005，(21): 4-5.6吴.脑梗死患者红细胞膜脂流动性与脂蛋白(a)关系的研究。中国血液流变学杂志，2003，(3): 242-243.7康丽。脂蛋白(a)与肾脏疾病的研究。医学评论，2007，(11): 32-33.8孙夏。糖尿病患者颈动脉粥样硬化与脂蛋白(a)关系的探讨。浙江临床医学，2007，(6): 741-742